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百草枯中毒大鼠血清细胞因子的动态变化及青蒿琥酯的干预

作　者: 胡沥
导　师: 蒋丽
学　校: 大连医科大学
专　业: 急诊医学
关键词: 百草枯白细胞介素-10 转化生长因子-β1 肺损伤肺纤维化
分类号: R595.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:近年来,百草枯中毒报道呈逐渐增加趋势,中毒剂量小,无特效解毒剂,目前也无确切有效的治疗措施。中毒后肺损害为其突出表现,但具体机制尚不完全清楚。本实验通过观察细胞因子白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子β1(TGF-β1)在急性百草枯中毒动物模型的动态变化,来探讨细胞因子在百草枯中毒致肺损伤中的可能作用,以及初步探索中药青蒿琥酯对急性百草枯致肺损伤的干预和潜在治疗作用,为寻找并确立百草枯中毒致肺损伤治疗提供理论依据。方法:将70只SD雄性大鼠随机分成两组,1个正常对照组(20只,简称对照组)及一个染毒组(50只)。染毒组包括:模型组(25只,简称模型组)及青蒿琥酯治疗组(25只,简称治疗组),于12、24、48及72小时4个观察时段,观察各组不同时间段大鼠血清中IL-10及TGF-β1的动态变化,组间及组内比较分析行方差分析及t检验,同时行病理切片并观察病理切片结果。结果:①染毒组与对照组大鼠一般情况比较,染毒后SD大鼠即出现烦躁、厌食、萎靡少动、易激惹、毛蓬松及呼吸急促等表现,而对照组无相应表现。②模型组与对照组在12、24、48及72小时4个观察时段比较,大鼠血清中的IL-10及TGF-β1水平,两组间比较发现,模型组较同时段对照组水平高,差异有统计学意义(P<0.01)。大鼠血清中的IL-10及TGF-β1水平从中毒后12小时起就发现升高,于72小时达到高峰。③治疗组与模型组在12、24、48及72小时4个观察时段比较大鼠血清中的IL-10及TGF-β1的水平,两组间比较发现,从12小时起治疗组细胞因子(IL-10及TGF-β1)的水平就低于模型组,但在48及72小时才有统计学差异(P<0.05)。组内比较,治疗组与模型组在组内与各观察时段比较大鼠血清中的IL-10及TGF-β1的水平发现,模型组组内比较差异均具有统计学意义(P<0.05),治疗组组内比较,IL-10的水平24小时与12小时比较无差异性(P=0.053>0.05),其他时段比较有差异性(P<0.05)。④模型组与对照组肺组织病理切片比较,HE染色显示对照组在各时间观察段无炎性细胞浸润,肺组织完整。模型组于染毒后12小时出现肺泡充血、水肿、炎性细胞浸润,于24小时时肺泡充血、水肿及中性粒细胞浸润更加明显,48小时达高峰,72小时略有减轻,且存在肺纤维化样变。⑤治疗组与模型组病理切片比较发现,治疗组与模型组有相似的表现,12小时无明显差异,从24小时后观察发现较同一观察时段比较损伤略有减轻。结论:①一次性给予百草枯50mg/Kg,稀释至1ml后给SD大鼠灌胃可成功复制SD大鼠中毒模型。②百草枯中毒可致细胞因子TGF-β1与IL-10失控性释放,在急性百草枯中毒急性肺损伤阶段,细胞因子TGF-β1就可能发挥着促炎作用, IL-10就可能发挥着抗炎作用。③百草枯中毒肺损伤阶段,百草枯可使TGF-β1与IL-10失控性及失衡性释放,由此可能进一步加重肺组织损伤。④青蒿琥酯可能通过影响细胞因子TGF-β1与IL-10的水平来干预急性百草枯中毒的病程,其干预作用具有时间依赖性,其具体机制有待于进一步研究。⑤青蒿琥酯对百草枯中毒SD大鼠肺组织具有保护作用,可能是通过影响TGF-β1与IL-10的水平,减缓病情的进展来实现的,但其具体机制还有待于进一步研究。

全文目录

摘要  6-8
Abstract  8-10
前言  10-11
材料与方法  11-13
结果  13-20
讨论  20-24
结论  24-25
参考文献  25-27
综述  27-37
  参考文献  33-37
附录  37-38
致谢  38

百草枯中毒大鼠血清细胞因子的动态变化及青蒿琥酯的干预

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