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肺癌甲状腺转录因子-1基因突变及表达规律研究

作　者: 白晓燕
导　师: 申洪
学　校: 第一军医大学
专　业: 病理学
关键词: 肺癌甲状腺转录因子-1 免疫组化原位杂交阳性单位聚合酶链反应-单链构象多态性变性高效液相色谱免疫酶斑点法
分类号: R734.2
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

研究背景与目的肺癌对人类健康的危害日益严重，从20世纪中叶开始，肺癌的发病率与死亡率在全世界范围内迅速增长。在多数发达国家中，肺癌的发病率和死亡率在男性常见恶性肿瘤中占首位，在女性常见恶性肿瘤中占第二位或第三位。世界卫生组织2001年公布的资料显示，在过去10年间肺癌发病人数约120万／年，死亡人数约110万／年，为全球最主要的癌症。据美国癌症协会估计，在2000年美国肺癌死亡率占癌症死亡总数的30％左右。我国城市居民罹患肿瘤的顺序中肺癌居首位，在肿瘤死亡者中，肺癌也占第一位，超过癌症死因的20％，在农村上升速度也最快。预计本世纪肺癌将成为对我国人民健康危害最严重的肿瘤。但至今对肺癌尚缺乏有效的早期诊断、早期治疗手段，5年存活率约为10％-15％。深入研究与肺癌发生、发展相关的因子对于肺癌的早期诊断、复发和转移的早期发现、疗效的监测以及预后判断具有重要的意义。甲状腺转录因子-1(Thyroid Transcription Factor-1，TTF-1)是近年来发现的一个新的分子标记物，选择性地表达于不同发育时期甲状腺、肺及脑组织部分区域，与这些器官的组织发生、功能维持、肿瘤发生及其他相关疾病的发生关系密切。以往对肺癌中TTF-1表达的研究为定性观察，探讨了TTF-1在不同类型肺癌中的表达情况，但其表达的量化特点及基于量化改变的变化规律、其在肺癌淋巴结转移灶中的表达状况(包括定性及定量研究)以及影响其表达的核酸分子生物学机制等均未见报道。此外，肺腺癌约占所有肺癌的30％-35％，主要起源于段以下支气管及肺泡上皮细胞，但其究竟起源于哪一级支气管上皮细胞或肺泡上皮的哪种细胞，目前尚未完全定论。

全文目录

摘要  3-10
ABSTRACT  10-20
前言  20-24
主要实验材料、试剂、仪器及相关溶液的配制  24-29
第一章甲状腺转录因子-1(TTF-1)蛋白和mRNA在肺癌中表达的定量分析  29-59
  第1节肺癌组织芯片的构建及可靠性分析  29-40
  第2节肺癌组织甲状腺转录因子-1蛋白表达的定量分析  40-47
  第3节肺癌组织甲状腺转录因子-1mRNA表达的定量分析  47-59
第二章肺癌组织甲状腺转录因子-1基因的突变分析  59-81
  第1节聚合酶链—单链构象多态性(PCR-SSCP)检测肺癌组织TTF-1基因突变  59-68
  第2节变性高效液相色谱技术(DHPLC)检测肺癌组织TTF-1基因突变  68-81
第三章血清甲状腺转录因子-1蛋白的变化特点及在肺癌诊断中的意义分析  81-93
第四章肺腺癌的细胞来源分析  93-102
全文总结  102-105
参考文献  105-113
综述  113-125
附录  125-126
发表论文  126-127
致谢  127-128
原创性声明及版权使用授权说明  128

肺癌甲状腺转录因子-1基因突变及表达规律研究

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