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非生长激素缺乏、显著矮小儿童中生长激素受体（GHR）基因突变的研究

作　者: 陈晓丽
导　师: 戴耀华；宋昉
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 非生长激素缺乏矮小生长激素受体基因 Laron综合征生长激素不敏感特发性矮小胰岛素样生长因子I 胰岛素样生长因子结合蛋白3 生长激素结合蛋白聚合酶链式反应-单链构象多态性单核苷酸多态性
分类号: R725.8
类　型: 博士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

目的：生长激素受体(GHR)基因纯合突变导致Laron综合征，使患者出现完全生长激素不敏感(GHI)；而最近国外研究发现部分特发性矮小儿童中存在GHR基因杂合突变，导致儿童出现部分生长激素不敏感(PGHI)。本研究目的在于了解GHR基因突变是否为非生长激素(GH)缺失、显著矮小儿童的致病原因以及GHR基因突变患者的临床、生化特点，为矮小患儿的病因诊断提供依据，同时试图寻找出一个简单而有效、可用于临床的GHR基因突变初筛方法。方法：根据一定入筛条件，选择47名非生长激素缺乏、显著矮小(包括1例Laron综合征、46例特发性矮小)的儿童。①放免法完成胰岛素样生长因子Ⅰ，胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGF-Ⅰ、IGFBP3)血清学检测，初步筛选出具有PGHI表现的患者。②利用聚合酶链式反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)和直接测序技术对GHR基因的Exon 2-9进行突变筛查、确定，获得GHR基因突变在矮小儿童中的发生概率和类型；③比较矮小和正常儿童、本研究和西方研究人群的GHR基因168位点的单核苷酸多态性，了解中国汉族168位点的基因类型和等位基因频率；④ELISA方法测定GHR基因突变患者的生长激素结合蛋白(GHBP)水平，分析GHBP和GHR基因胞外区突变的关系。结果：①针对46个特发性矮小患者，虽然身高(平均Z Score为-3.36±0.90)和体重(平均Z Score为-1.96±0.66)都发育迟缓，但相比较体重而言，身

全文目录

一、中文摘要  4-7
二、英文摘要  7-10
三、实验部分  10-73
  前言  10-12
  材料和方法  12-28
    研究对象  12
    材料  12-15
    临床检测  15-16
    实验室方法  16-24
    统计学分析  24-25
    Cn3D 4.0软件预测GHR蛋白的三维结构  25-28
  实验结果  28-59
    ISS儿童的临床、血清学特征  28-29
    ISS儿童中GHR基因突变筛查、确定  29-30
    ISS儿童中GHR基因168位点的单核苷酸多态性  30-31
    1例Laron综合征患儿的临床、生化和GHR基因突变分析  31-32
    突变位点分析  32
    3个GHR基因突变患者的GHBP测定  32-34
    图2-1至2-16  34-41
    表2-1至2-9  41-47
    附测序图1至12  47-59
  讨论  59-66
  参考文献  66-73
四、文献综述  73-93
五、缩略词表  93-95
六、致谢  95

非生长激素缺乏、显著矮小儿童中生长激素受体（GHR）基因突变的研究

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