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CD226基因多态性与系统性红斑狼疮相关性研究

作　者: 杜燕
导　师: 沈凌汛
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 聚合酶链反应 限制性片段多态性分析 系统性红斑狼疮 CD226基因 实时荧光定量PCR 单核苷酸多态性
分类号: R593.241
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种慢性自身免疫病,以T、B淋巴细胞异常活化产生大量自身抗体及损害全身多个器官组织为特征,目前该病具体发病机制尚不清楚,流行病学及全基因组关联性分析表明遗传因素在SLE的发病中起重要作用。主要组织相容性复合体(The major histocompatibility complex,MHC)即人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA),已经被证明是SLE重要的易感基因,然而,HLA系统只占了遗传因素40%的比例,许多非HLA基因被发现与SLE的发病显著相关。最近的研究表明CD226基因的一个单核苷酸多态性位点(single nucleotide polymorphism,SNP)rs763361(Gly307Ser)在欧洲人群中与多种自身免疫病如1型糖尿病,类风湿关节炎,自身免疫性甲状腺炎及多发性硬化的易感性有关。CD226是一种分子量为67-KDa的I型跨膜糖蛋白,参与T细胞的黏附及共刺激作用,广泛表达于自然杀伤细胞,CD4+及CD8+T细胞,单核细胞,血小板及B细胞亚群。有研究报道SLE患者NK细胞上CD226分子表达缺陷可以导致NK细胞易于凋亡,提示CD226在自身免疫性疾病的发病中有一定的作用。本研究拟首次在中国汉族人群中探讨SLE与该多态性位点的相关性,同时探讨CD226基因多态性是否与CD226分子表达相关进而引起一系列临床表现。具体分为两个部分:目的:在中国汉族人群中对CD226基因单核苷酸多态性位点Gly307Ser(rs763361)进行检测,研究CD226-Gly307Ser与SLE遗传易感性的关系,并探讨该多态性位点与临床指标的关联性。方法:按照美国风湿病学会于1982年修订的SLE分类标准选取门诊及住院的SLE患者261例,健康对照者279例,应用聚合酶链反应-限制性片段多态性分析(PCR-RFLP)技术,针对rs763361位点进行基因分型;运用PLINK1.06进行Hardy-Weinberg平衡检验并分析基因与疾病关联性,计算P值,相应的95%可信区间及OR值,同时分析T危险等位基因及危险基因型TT与临床指标的相关性。结果:SLE和健康对照组分别进行Hardy-Weinberg平衡检测,两组均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律,Phw分别为0.71和0.18;.与对照组相比,CD226基因rs763361位点T等位基因频率明显升高(P=0.018, OR=1.34, 95%CI:1.05-1.74),TT基因型频率在SLE组高于对照组(P=0.025, OR=1.79, 95%CI=1.07-3.01);在SLE患者中抗dsDNA阳性组较抗dsDNA阴性组T等位基因及TT基因型频率均明显增高(P值分别为0.003和0.015)。结论:在中国汉族人群中,CD226基因rs763361位点与SLE易感性有关且与抗dsDNA的产生相关,那么将来基于该多态性位点进行功能性研究会为进一步了解自身免疫性疾病的发病提供线索。目的:研究CD226基因在系统性红斑狼疮(SLE)患者与健康人外周血单个核细胞(PBMCs)的表达及其与CD226-Gly307Ser多态性、疾病活动度的相关性。方法:应用实时荧光定量聚合酶链反应检测SLE患者组90例及健康对照组30例PBMCs CD226 mRNA表达水平,同时分析CD226基因表达量在三种基因型之间是否存在差异,并且探讨其与SLE临床指标的相关性。结果:SLE组与健康对照组相比,CD226基因表达水平明显降低(P<0.01);SLE组三种基因型之间的CD226mRNA表达量差异无统计学意义(P>0.05);红细胞沉降率、24小时尿蛋白定量、抗核抗体滴度、SLEDAI评分及血清补体C3水平与CD226基因表达均无相关性(P值均大于0.05)。结论:在中国汉族人群中,CD226Gly307Ser多态性与SLE发病相关;与正常对照组相比,SLE患者组CD226表达水平明显下降,但T危险等位基因未影响CD226的mRNA表达水平;CD226基因表达量与疾病活动指标无明显关联,CD226分子在自身免疫性疾病中作用需进一步探讨。

全文目录


英文缩略词词表  5-6
中文摘要  6-9
ABSTRACT  9-12
前言  12-15
第一部分 CD226 基因多态性位点GLY3075ER 在中国汉族系统性红斑狼疮人群的研究  15-31
  一、材料  16-19
  二、方法  19-23
  三、结果  23-26
  四、讨论  26-28
  参考文献  28-31
第二部分 系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞CD226 基因表达的研究  31-44
  一、材料  32-34
  二、方法  34-38
  三、结果  38-40
  四、讨论  40-42
  参考文献  42-44
全文总结  44-45
综述  45-57
  参考文献  52-57
附录  57-58
致谢  58-60

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 全身性疾病 > 免疫性疾病 > 自身免疫性疾病、结缔组织疾病 > 红斑狼疮 > 系统型红斑狼疮
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