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皮肌炎患者肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因多态性位点研究

作　者: 高香
导　师: 吕玲
学　校: 复旦大学
专　业: 风湿病
关键词: 皮肌炎 TNF-α基因单核苷酸多态性 Meta分析单倍体型
分类号: R593.26
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

皮肌炎病人TNF-α基因多态性研究目的：研究皮肌炎(dermatomyositis, DM)病人TNF-α基因多态性位点。内容与方法：第一部分：TNF-α-308A等位基因与DM相关性的Meta分析。方法：在PubMed、EBSCO、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库中查询TNF-α-308位点多态性与DM相关性的文献。用Meta分析的方法检测基因型AA vs GG, GA vs GG, AA vs GG+GA, GA+AA vsGG,和A vs G在DM组与对照组中是否有差异。第二部分：中国汉族人群DM病人TNF-α基因多态性研究。方法：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(Polymerase chain reaction- Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)测定82例DM病人与113例健康对照TNF-α基因启动子区-238、-308、-1031位点的基因型,比较各位点的等位基因、基因型及单倍体型频率在两组中有无差异。第三部分：中国汉族人群DM及健康对照TNF-α基因型与血清TNF-α水平的相关性分析。方法：运用Elisa方法检测DM病人及健康对照血清TNF-α水平,比较两组间血清TNF-α水平是否存在统计学差异,并统计分析各基因型与血清TNF-α水平的相关性。结果：第一部分：共纳入5篇文献进入本研究(279例DM病人,213例健康对照)。对总体人群进行Meta分析,发现TNF-α-308A等位基因与DM相关(OR=2.48,95%CI=2.00-3.07,P<0.001)；将人群按照种族分层,发现-308A与高加索人群DM相关(OR=2.50,95%CI=1.99-3.14, P<0.001).基因型AA vs GG, GA vs GG, AA vs GG+GA, GA+AA vs GG在DM组与对照组中均有显著性差异。第二部分：TNF-α-238、-308、-1031位点等位基因及基因型频率在DM组与健康对照组之间比较无显著性差异。三个位点的单倍体型AGT在DM组中的频率为0,在健康对照组中的频率为4.76%,差异具有显著性(P=0.01)。第三部分：DM组血清TNF-α水平较健康对照组明显升高(P=0.0006)。各位点基因型或单倍体型间血清TNF-α水平差异无统计学意义。结论：Meta分析结果显示TNF-α-308A等位基因或基因型与高加索人群DM相关,提示TNF-α-308A等位基因或基因型是高加索人群DM的易感因素；TNF-α-238、-308、-1031位点多态性与中国汉族人群DM无相关性；TNF-α基因-238、-308、-1031位点单倍体型AGT在DM组中频率显著降低,提示AGT单倍体型是中国汉族人群DM的保护因素；血清TNF-α水平在中国汉族人群DM中明显升高；TNF-α-238、-308、-1031各位点基因型及单倍体型与血清TNF-α水平无相关性。

全文目录

目录  3-4
缩略语  4-5
中文摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-16
  一、概述  9
  二、皮肌炎的病因学研究  9-16
第一部分  16-23
  材料与方法  16-18
  结果  18-21
  讨论  21-23
第二部分  23-31
  材料与方法  23-26
  结果  26-29
  讨论  29-31
第三部分  31-37
  材料与方法  31-34
  结果  34-36
  讨论  36-37
参考文献  37-43
研究结论  43-44
硕士期间发表的相关论文和综述  44-45
致谢  45-46
附录  46-53

皮肌炎患者肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因多态性位点研究

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