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心肌肥厚、肥厚—逆转和慢性心力衰竭心肌中PKCε信号复合物的蛋白质组学研究

作　者: 何华
导　师: 王文；高玖鸣；马丽媛；吴海英
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 心血管内科学
关键词: 心肌肥厚慢性心力衰竭医科大学差异蛋白质复合物压力负荷蛋白质组学超声心动图心功能血流动力学
分类号: R541.6
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

【目的】探讨压力负荷型心肌肥厚(pressure-overload myocardial hypertrophy，POH)、肥厚-逆转(POH-Reverse，POH-Re)、慢性心力衰竭(chronic congestive heart failure，HF)模型的建立方法及其评价体系。【方法】8w龄SD雄性大鼠随机分入2组：腹主动脉缩窄组(abdominal aortic constriction，AAC)和假手术组(sham)。AAC组大鼠以1％戊巴比妥麻醉后行肾上腹主动脉缩窄术，sham组大鼠同样麻醉、开腹、游离腹主动脉，但主动脉只挂线不结扎。两组动物术后常规使用抗生素3天。术后12w，所有大鼠行超声心动图测定，根据超声心动图测得的左室重量／体重(LVmass／BW)比值，AAC组大鼠中凡LVmass／BW升高者随机分入心肌肥厚组(POH-NF，n=20)、逆转组(POH-Re，n=12)、心衰组(POH-F，n=29)，进行不同处理：POH-NF组处死取材；POH-Re组以福辛普利(Squibb，10mg／kg／day)和卡维地洛(Roche，0.5mg／kg／day)灌胃8w后处死取材；POH-F组给予高盐饮食12w后处死取材。所有动物取材前先行超声心动图测定，再经颈动脉插入心导管行血流动力学测定，最后取材，称心、肺湿重，并作心、肺组织形态学观察。【结果】与对照组超声心动图检测相比，POH-NF组的舒张期室间隔厚度(IVSd)、舒张期左室前壁厚度(PWTd)、左室重量(LVmass)分别增加25.0％、38.9％、21.8％fP＜0.05)，这说明行腹主动脉缩窄术后POH-NF组大鼠形成了心肌肥厚，POH-F组的IVSd、PWTd、LVmass、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)分别增加35.0％、44.4％、33.3％(P＜0.01)、16.7％、23.8％(P＜0.05)，POH-F组的短轴缩短率(FS)减少20.6％(P＜0.05)，表明POH-F组大鼠不仅有显著的心肌肥厚，而且心功能也有所下降。POH-Re组的PWTd，LVmass在经药物处理后与对照组无显著差异，表明ACEI与β阻滞剂联合应用逆转了心肌肥厚。

全文目录

一英文缩略词表  4-6
二摘要  6-16
  中文摘要 (第一部分)  6-8
  英文摘要 (第一部分)  8-11
  中文摘要 (第二部分)  11-13
  英文摘要 (第二部分)  13-16
三论文正文  16-70
  第一部分大鼠压力负荷型心肌肥厚、肥厚-逆转及慢性心力衰竭模型的建立及相关问题探讨  16-32
    前言  16-17
    材料和方法  17-22
    结果  22-26
    讨论  26-32
  第二部分心肌肥厚、肥厚-逆转和慢性心力衰竭心肌中PKCε信号复合物的蛋白质组学研究  32-70
    前言  32-37
    材料和方法  37-51
    结果  51-56
    讨论  56-63
    小结  63-70
四论文综述  70-91
  (一)  70-83
  (二)  83-91
五致谢  91

心肌肥厚、肥厚—逆转和慢性心力衰竭心肌中PKCε信号复合物的蛋白质组学研究

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