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丹曲林预处理对心肌缺血再灌注的作用

作　者: 曹颖
导　师: 于公元
学　校: 天津医科大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 缺血再灌注 丹曲林 预处理 血流动力学 线粒体肿胀 ATP酶 兰尼碱受体 钙释放
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的探讨丹曲林预处理对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的作用。观察丹曲林预处理对离体大鼠心脏血流动力学、乳酸脱氢酶活性、心肌梗死面积、线粒体Na+,K+-ATP酶与Ca-ATP酶活性、线粒体肿胀程度、肌浆网兰尼碱受体钙释放的速度与量以及肌浆网Ca2+-ATP酶活性的影响。方法将48只Wistar大鼠随机分成3组,对照组、缺血再灌注组和丹曲林组,每组各16只。建立Langendorff离体心脏灌注模型。对照组用Krebs液全心灌流120min；缺血再灌注组用Krebs液灌注,心脏保持持续工作状态30 min后,缺血30 min,再灌注60 min；丹曲林组在灌注平衡5分钟、10分钟以及20分钟时,加入丹曲林,使得循环体系中丹曲林的终浓度分别为1μmol/l、3μmol/l、5μmol/l.使心脏在加入药物的状态下保持工作25min,然后缺血30 min,再灌注60 min。每组随机选择8只测量其心率(HR)、主动脉流量(AF)、冠脉流量(CF)、心输出量(CO)、灌流液乳酸脱氢酶(LDH)活性以及心肌梗死面积,另8只则用差速离心法提取线粒体,测量其Na+,K+-ATP酶与Ca2--ATP酶活性、线粒体肿胀程度。上清用超速离心法提取肌浆网,测量其钙ATP酶(SERCA)活性、钙摄取以及兰尼碱受体(RyR)释放钙。结果1.5min时即稳定期,三组各项指标间的差异均无统计学意义。10min、20min时,三组间各项指标无显著性差异。在30min时,丹曲林组冠脉流量与对照组和缺血再灌注组相比有轻微增加(P<0.05)。其余指标无显著性差异。2.对照组无梗死,且灌流液中LDH活性也较低。丹曲林组与缺血再灌注组相比,梗死面积降低约24.1%,相应的丹曲林组LDH活性较对照组降低32.2%；而与对照组相比,梗死面积以及LDH活性均较高(P<0.05)。3.缺血再灌注组线粒体Na+, K+-ATP酶活性、Ca2+-ATP酶活性较丹曲林组和对照组均低(P<0.05),但丹曲林组与对照组间则无统计学差异。4.缺血再灌注组和丹曲林组线粒体肿胀程度均较对照组高,但丹曲林组较缺血再灌注组低(P<0.05)。5.丹曲林组肌浆网RyR钙释放的初速度和最大量比对照组和缺血再灌注组均低,而缺血再灌注较组对照组低(P<0.05)。6.丹曲林组SERCA活性、钙摄取的最大速度及最大量与缺血再灌注组相比无显著性差异,但两者均比对照组低(P<0.05)。结论1.丹曲林预处理可至血流动力学的微弱改变。当丹曲林浓度为5μmol/l时,可使冠脉流量有所增加,从而可提高心肌供血,在一定程度上能缓解心肌缺血。2.丹曲林预处理能够缩小心肌梗死面积；减少缺血再灌注损伤心肌细胞LDH的释放,对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用。3.丹曲林预处理可以保护线粒体Na+,K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活性,降低线粒体肿胀程度,减弱心肌缺血再灌注损伤。4.丹曲林预处理可能通过抑制心肌细胞肌浆网RyR钙释放,从而减少心肌缺血再灌注损伤。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
缩略语  10-12
前言  12-18
  研究现状、成果  12-17
  研究目的、方法  17-18
一、丹曲林预处理对心肌缺血再灌注损伤及血流动力学的影响  18-27
  1.1 对象和方法  18-22
    1.1.1 研究对象  18
    1.1.2 试剂  18
    1.1.3 仪器  18-19
    1.1.4 方法  19-22
  1.2 结果  22-25
    1.2.1 心功能指标  22-23
    1.2.2 LDH活性  23-24
    1.2.3 梗死面积  24-25
  1.3 讨论  25-26
  1.4 小结  26-27
二、丹曲林预处理对缺血再灌注心肌线粒体Na~+,K~+-ATP酶和Ca~(2+)-ATP酶以及线粒体肿胀程度影响  27-37
  2.1 对象和方法  27-31
    2.1.1 研究对象  27
    2.1.2 试剂  27
    2.1.3 仪器  27-28
    2.1.4 方法  28-31
  2.2 结果  31-34
    2.2.1 线粒体肿胀程度比较  31-33
    2.2.2 线粒体Na~+,K~+-ATP酶活性比较  33
    2.2.3 线粒体和Ca~(2+)-ATP酶  33-34
  2.3 讨论  34-36
  2.4 小结  36-37
三、丹曲林预处理对缺血再灌注心肌肌浆网钙转运的影响  37-50
  3.1 对象和方法  37-40
    3.1.1 研究对象  37
    3.1.2 试剂  37
    3.1.3 仪器  37-38
    3.1.4 方法  38-40
  3.2 结果  40-47
    3.2.1 肌浆网RyR钙释放的初速度和最大量  40-43
    3.2.2 SERCA活性和钙摄取最大速度与最大量  43-47
  3.3 讨论  47-49
  3.4 小结  49-50
结论  50-51
参考文献  51-56
发表论文和参加科研情况说明  56-57
综述 线粒体钙摄取与其通透性转换孔  57-70
  综述参考文献  65-70
致谢  70

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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