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前列腺素E类似物合成方法的研究

作　者: 马养民
导　师: 傅建熙
学　校: 西北农林科技大学
专　业: 植物学
关键词: 前列腺素E 取代环戊烯酮 卤代烯醇 有机锌试剂 1 4-加成反应。
分类号: O624
类　型: 博士论文
年　份: 2001年
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内容摘要


本论文分为三部分：第一、前列腺素中间体——取代环戊烯酮合成的方法研究。第二、前列腺素中间体——ω-侧链合成的方法研究。第三、通过ω-侧链和取代环戊烯酮的1,4-加成反应合成前列腺素E类化合物方法的研究。以糠醛和乙酸乙酯为原料合成出了β-(2-呋喃)丙酸乙酯，并对各步反应条件进行了优化研究，建立了一个成本低、产率较高和易于操作的合成方法。由β-(2-呋喃)丙酸乙酯再经多步反应合成出了2-（6-羧基-顺-2-己烯基）-4-羟基-2-环戊烯酮，并经三甲基氯硅烷和六甲基二硅氨烷对羧基和羟基进行了保护。并同以10-十一碳烯酸为原料合成2-（6-甲氧羰己基）-4-羟基-2-环戊烯酮的方法进行了比较研究。第一个环戊烯酮的合成和第二个环戊烯酮的合成相比，所用原料便宜，各步产率较高，但合成路线较长。以正己酰氯为原料合成出了1-溴-1-辛烯-3-醇、3-甲基-1-溴-1-辛烯-3-醇、3-苯基-1-溴-1-辛烯-3-醇、1-碘-1-辛烯-3-醇、3-甲基-1-碘-1-辛烯-3-醇、3-乙基-1-碘-1-辛烯-3-醇等前列腺素类似物的ω-侧链。合成这类化合物时，在进行格氏试剂和卤代烯酮的反应研究中，发现格氏试剂既要保证和卤代烯酮分子中羰基的加成反应又要减少和烯基卤的偶合反应，其反应温度是很关键的，试验表明温度控制在-5～0℃范围内卤代烯醇的产率较高。通过对这类化合物的合成产率分析，发现其产率随3位取代基的增大而减少。以苯甲酰氯和乙炔在三氯化铝作用下首次<WP=5>合成出反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮。通过对其反应条件的研究，发现用二氯甲烷作介质在20～25℃下的反应产率要比用四氯化碳作介质在40～45℃下的反应产率约高7%。通过对反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮的卤素交换和还原条件的研究，反-3-苯基-1-氯-1-丙烯-3-酮在丙酮介质中与NaI反应，几乎定量的转换成反-3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-酮，继而用LiAlH4在0～5℃将其还原，又得到一个ω-侧链化合物反-3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-醇。最后，研究了溴化-3-三苯甲氧基-1-辛烯基镁和碘化-3-三甲硅氧基-1-辛烯基锌与2-(6-甲氧羰己基)-4-(2-四氢吡喃氧基)- 2-环戊烯酮通过1,4-加成反应合成PGE1甲酯的方法，结果表明，用有机锌试剂通过1,4-加成反应来合成PGE类化合物是可行的。在催化量CuCN存在下，有机锌试剂的加成产率要比格氏试剂的加成产率约高10%。同时，本文用有机锌试剂还合成出了15-甲基PGE1甲酯、15-乙基PGE1甲酯和15-苯基-16,17,18,19,20-失五碳PGE1甲酯化合物，表明其方法具有较广泛的适应性。

全文目录


第一章 文献综述  10-27
  §1．1 引言  10
  §1．2 前列腺素合成概况  10-15
  §1．3 1,4-加成法合成前列腺素概况  15-23
    §1．3．1 取代环戊烯酮中间体的合成  15-20
    §1．3．2 ω-侧链的合成  20-22
    §1．3．3 1．4-加成合成前列腺素  22-23
  §1．4 立题依据及目的意义  23
  §1．5 研究的内容和技术路线  23-27
    §1．5．1 研究内容  23-24
    §1．5．2 研究的技术路线  24-27
第二章 取代环戊烯酮的合成研究  27-46
  §2．1 2-（6-三甲硅氧羰基-2-顺-己烯基）-4-三甲硅氧基-2-环戊烯酮的合成  27-42
    §2．1．1 β-（2-呋喃）丙酸乙酯合成方法的研究  27-34
    §2．1．2 2-（6-羧基-2-顺-己烯基）-4-羟基-2-环戊烯酮的合成及其保护  34-42
  §2．2 2-（6-甲氧羰己基）-4-羟基-2-环戊烯酮的合成  42-46
第三章 ω-侧链的合成研究  46-66
  §3．1 3-烃基-1-卤代-1-辛烯-3-醇合成方法的研究  46-61
    1 实验部分  46-50
      1．1 仪器与试剂  46
      1．2 卤代辛烯醇的合成  46-49
      1．3 ω-侧链中醇羟基的保护  49-50
    2 结果和讨论  50-61
  §3．2 3-苯基-1-碘-1-丙烯-3-醇的合成方法研究  61-66
第四章 有机锌试剂合成前列腺素E1甲酯方法的研究  66-73
  1 实验部分  66-68
  2 结果和讨论  68-73
第五章 前列腺素E类似物合成的研究  73-84
  §5．1 15-烃基前列腺素E1甲酯的合成方法研究  73-80
    1 实验部分  73-75
    2 结果和讨论  75-80
  §5．2 15-苯基-16,17,18,19,20-失五碳前列腺素E1甲酯的合成研究  80-84
    1 实验部分  80-81
      1. 1 仪器与试剂  80
      1．2 3 -苯基-3-三甲硅氧基-1-丙烯锌与取代的2-环戊烯酮的1,4-加成反应  80
      1．3 水解反应  80-81
    2 结果和讨论  81-84
第六章 结论  84-85
致谢  85-86
参考文献  86-93
作者简介  93

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中图分类: > 数理科学和化学 > 化学 > 有机化学 > 碳环化合物、脂环族化合物
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