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丙谷胺、塞来昔布对人胃癌细胞株BGC-823的抑制作用

作　者: 方兴国
导　师: 赵逵
学　校: 遵义医学院
专　业: 消化内科
关键词: 丙谷胺塞来昔布胃泌索外氧合酶-2 15-羟前列腺素脱氢酶前列腺素E2 胃癌细胞株BGC-823
分类号: R735.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
下　载: 19次
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内容摘要

目的:探讨胃泌素受体拮抗剂丙谷胺和选择性还氧合酶-2抑制剂塞来昔布对体外培养的人胃癌细胞株BGC-823增殖抑制作用及其机制。方法:采用噻唑蓝（MTT）比色法检测丙谷胺和塞来昔布分别及联合应用对人胃癌细胞株BGC-823的增殖抑制的影响,用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测COX-2和15-PGDH mRNA的表达,蛋白印迹法（Western-blot）检测COX-2和15-PGDH蛋白质的表达,ELISA检测培养液中前列腺素E₂（PGE₂）含量变化。结果:丙谷胺和塞来昔布均在一定范围（24-72小时;丙谷胺:2mmol/L,4mmol/L,6mmol/L,8mmol/L,10mmol/L;塞来昔布:10μmol/L,30μmol/L,50μmol/L,80μmol/L,100μmol/L）内呈剂量和时间依赖性地抑制胃癌BGC-823细胞的增殖。丙谷胺（6mmol/L）和塞来昔布（50μmol/L）在48小时对胃癌细胞株BGC-823增殖抑制率分别为38.1%,32.6%,两药联合运用具有协同抑制作用,在48小时对BGC-823增殖抑制率为65.1%。丙谷胺和塞来昔布都能下调胃癌细胞BGC-823中的COX-2 mRNA和蛋白的表达,但两药联合运用时比单独用药更为明显（P＜0.05）。相反,丙谷胺和塞来昔布能上调胃癌细胞BGC-823中的15-PGDH mRNA和蛋白的表达,联合用药组比单独用药组作用明显（P＜0.05）,单独用药组和联合用药组与对照组比较具有统计学意义（P＜0.01）;丙谷胺和塞来昔布能降低胃癌细胞株BGC-823中的PGE₂的分泌,减少细胞培养液中PGE₂含量,联合用药比单独用药作用明显（P＜0.05）。结论:胃泌素受体拮抗剂丙谷胺和选择性环氧合酶-2抑制塞来昔布均呈时间和剂量依赖性的抑制胃癌细胞株BGC-823的增殖;两药联用具有协同抑制作用;丙谷胺和塞来昔布抑制胃癌细胞株BGC-823的增殖是通过通过下调COX-2 mRNA和蛋白的表达,降低PGE₂合成,上调15-PGDH mRNA和蛋白的表达而发挥作用;丙谷胺联合塞来昔布具有协同抑制COX-2的生成,减少PGE₂合成,同时能协同促进15-PGDH的表达,增加PGE₂的代谢,两者合用具有协同抗癌作用。

全文目录

1 丙谷胺、塞来昔布对人胃癌细株BGC-823的抑制作用  2-44
  1.1 英汉缩略词对照表  4-5
  1.2 中文摘要  5-6
  1.3 英文摘要  6-8
  1.4 前言  8-10
  1.5 材料与方法  10-22
  1.6 结果  22-34
  1.7 讨论  34-40
  1.8 结论  40-41
  1.9 参考文献  41-44
2 环氧合酶-2、前列腺素E_2及15-羟前列腺素脱氢酶在胃癌中的作用及关系(综述)  44-60
3 致谢  60

丙谷胺、塞来昔布对人胃癌细胞株BGC-823的抑制作用

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