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培哚普利和依那普利对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展影响的实验研究

作　者: 卢全
导　师: 柯元南
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 心血管内科学
关键词: 动脉粥样硬化血管紧张素转换酶抑制药小鼠，基因敲除载脂蛋白E类培哚普利
分类号: R543.5
类　型: 博士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

目的:探讨血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变进展的影响,特别是对斑块成分的影响,并比较培哚普利与依那普利疗效的差别。方法:ApoE基因敲除小鼠随机分为培哚普利组、依那普利组及对照组3组。对主动脉根部斑块进行定量分析,并评估斑块胶原含量及脂核面积。以冰冻切片进行免疫荧光检查,观察斑块内单核细胞/巨噬细胞-2（MOMA-2）、细胞间粘附分子-1（ICAM-1）、血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达。结果:各实验组之间的血压、血脂无显著性差别。与对照组比较,培哚普利组与依那普利组的斑块面积分别减少了25.33%和22.86%（P均＜0.01）,但是两组ACEI的斑块面积差异无统计学意义。培哚普利组与依那普利组减小脂核面积（分别为52.98%及38.98%,P均＜0.01）及MOMA-2（分别为88.38%及52.16%,P均＜0.01）、ICAM-1（分别为80.87%及49.59%,P均＜0.01）、VCAM-1（分别为77.56%及56.44%,P均＜0.01）、MMP-9（分别为86.93%及55.56%,P均＜0.01）的表达,并增加斑块胶原含量（分别为298.36%及168.14%,P均＜0.01）,而且培哚普利组在这些方面均显著优于依那普利组（P均＜0.05）。结论:ACEI在不影响血脂和血压的情况下可以抑制ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的炎症并延缓动脉粥样硬化的进展。尽管培哚普利和依那普利在减少斑块面积方面差异无统计学意义,但是培哚普利在稳定斑块方面优于依那普利。目的:探讨培哚普利对ApoE基因敲除小鼠冠状动脉和主动脉根部动脉粥样硬化进展的影响。方法:20只ApoE基因敲除小鼠随机分为培哚普利组(1-5mg.kg^-1.d^-1,n=10)及对照组（生理盐水,0.2ml/d,n=10）,20周后处死小鼠。切片以改良Movat五色套染法染色后,对冠状动脉和主动脉根部斑块面积进行定量分析。结果:与对照组比较,培哚普利组的冠状动脉斑块面积（分别为81599±6041μm²及65718±5059μm²,P＜0.01）和主动脉根部斑块面积（分别为937678±90445μm²及700148±72537μm²,P＜0.01）明显减少。对照组的冠状动脉斑块面积与主动脉根部斑块面积呈正相关（r=0.791,P＜0.01）,培哚普利组的冠状动脉斑块面积与主动脉根部斑块面积也呈正相关（r=0.721,P＜0.05）。结论:培哚普利既减少冠状动脉斑块的面积,也减少主动脉根部斑块的面积。冠状动脉斑块面积与主动脉根部斑块面积密切相关。

全文目录

缩略语表  4-6
中文摘要  6-10
英文摘要  10-15
前言  15-17
第一部分培哚普利和依那普利对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展的影响  17-51
  引言  17-18
  材料和方法  18-26
  结果  26-32
  讨论  32-43
  参考文献  43-51
第二部分培哚普利对ApoE基因敲除小鼠不同部位动脉粥样硬化进展的影响  51-74
  引言  51-52
  材料和方法  52-58
  结果  58-61
  讨论  61-69
  参考文献  69-74
研究总结  74-75
综述  75-90
个人简介  90-91
致谢  91-92

培哚普利和依那普利对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化进展影响的实验研究

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