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EL antisense抗动脉粥样硬化的研究

作 者: 张晓维
导 师: 黄敏
学 校: 大连医科大学
专 业: 病原生物学
关键词: 高密度脂蛋白 内皮脂肪酶 动脉粥样硬化 反义寡核苷酸 超速离心
分类号: R543.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的:血浆高密度脂蛋白(High-density lioprotein,HDL)浓度与动脉粥样硬化(atherosclerosis)的形成呈负相关。内皮脂肪酶(Endothelial lipase,EL)是一种水解甘油三酯的脂酶,近年来许多研究表明EL分子可通过水解脂蛋白磷脂成分来调节HDL的代谢。本实验的目的是,通过兔子体内注射EL反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,ASO)后,探讨抑制EL活性对于HDL代谢的影响。方法:实验组与对照组兔子通过静脉途径(2iv/week)分别注射EL antisense和sense(40mg/kg),每周测量血浆总胆固醇、甘油三酯及高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-Cholesterol,HDL-C)含量,并在实验结束后分析脂蛋白变化情况。结果:在实行ASO处理6周后,与对照组相比我们发现血浆HDL-C的总水平并没有明显变化。随后进行real-time RT PCR来检测EL mRNA在肝脏及副肾中的表达情况。与对照组相比,接受EL ASO处理的实验组其肝脏EL mRNA表达量下降约50%,并且,血浆样品经超速离心法分析结果显示,尽管血浆总HDL-C没有明显变化,但其HDL颗粒大小分布情况与对照组相比发生了改变,与对照组相比大颗粒的HDL增多,d=15nm,13.5nm,12.1 nm,差异有显著性(P<0.01),其中d=12.1nm的HDL颗粒增多最为明显。结论:应用ASO来抑制EL表达虽然血清HDL总浓度改变并不明显,但可改变血浆HDL颗粒分布,大颗粒的HDL增加最为明显。HDL大颗粒亚型对于胆固醇的携带功能远强于小颗粒亚型,并且在胆固醇逆转运的过程中起到更为重要的作用,本实验说明EL在调节HDL代谢中起重要作用,并通过改变血浆HDL颗粒分布从而发挥其抗动脉粥样硬化作用。

全文目录


摘要  6-7Abstract  7-9前言  9-10材料和方法  10-12结果  12-18讨论  18-21结论  21-22参考文献  22-24综述  24-37  参考文献  30-37致谢  37

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管(循环系)疾病 > 血管疾病 > 动脉疾病
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