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恩度联合榄香烯治疗晚期肝癌的临床观察

作　者: 朱蔚
导　师: 史恒军；梁军
学　校: 第四军医大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 恩度榄香烯晚期肝癌临床观察
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,我国的肝癌发病率一直位居恶性肿瘤发病率的前3位,死亡率占肿瘤相关死亡率第3位。治疗局限于肝脏肿瘤的手段包括手术(切除或肝移植)、局部介入治疗(化疗栓塞、选择性内放射治疗)、局部消融治疗(射频消融术、经皮乙醇注射)和放疗等。但是,手术和局部治疗的局限在于复发转移率高,导致病灶扩大呈弥漫型或多病灶型、或肝外转移、或门静脉癌栓,不适宜继续局部治疗。肝癌对大多数传统的全身化疗方案敏感性不高,客观有效率普遍偏低,且存在细胞毒性,故目前需要靶向性强、无明显毒副反应、耐受性良好的生物制剂。近年来,肝癌作为高血管密度肿瘤,关于血管生成方面的研究备受重视。抗血管生成治疗能在血管消退之前修复异常的肿瘤血管系统,使肿瘤血管趋于正常化,更有效地运输氧和药物到肿瘤细胞,提高放化疗的敏感性。活血化瘀法治疗肿瘤可以疏通血管、增加血供,修复血管内皮细胞损伤,抑制其增殖,使血管正常化,可能有效改善组织缺血缺氧的“血瘀”状态,而消除肿瘤新生血管生成的条件。故本课题根据“肿瘤血管正常化”理论,拟应用注射用人血管内皮抑制素(恩度)和活血化瘀抗肿瘤药(榄香烯)治疗晚期肝癌,阻断促血管生成因子或其信号通路、补充外源性血管生成抑制因子,使肿瘤内异常微血管逐渐凋亡,新生血管正常化,从而改善肝癌血管壁的结构,有能力抵御肝癌细胞的侵袭,同时也可以加强放化疗的作用,观察用药前后各项实验室指标变化及患者生存时间,并分析影响其预后的因素。方法与结果将36例既往接受过手术和/或局部治疗但出现肿瘤复发和/或转移的晚期肝癌患者,分为研究组16例和对照组20例。研究组用恩度注射液7.5mg/㎡/d,加入0.9%生理盐水500ml稀释后,缓慢静脉滴注,滴注时注意血压、心率及呼吸的变化,并行心电监护。榄香烯注射液400mg/次/日,稀释于250ml 5%葡萄糖液输入。上二药均连续14天为一周期,休息一周后再循环使用,每两周期评价一次疗效。对照组用华蟾素注射液30ml/次/日,5%的葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注,用药14天为一周期,休息一周后开始第二周期,每两周期评价一次疗效。由专人于每个疗程前后如实填写CRF量表,并做好电话随访。生存时间被定义为从经手术或/和局部治疗后出现复发或/和转移的时间至患者死亡或末次随访信息的时间,以月为单位计算。结果:在血常规、肝肾功及甲胎蛋白测定等实验室检验中,两组治疗前后组间比较无差异(P>0.05)。研究组0.5年生存率25%,1年生存率18.75%;对照组0.5年生存率20%,1年生存率为0。研究组中位生存时间为7.50个月,对照组中位生存时间为4.05个月,以生存时间为横坐标,生存率为纵坐标,采用Log- rank法检验,两组生存曲线比较,结果有统计学差异( P < 0.01) ,提示对照组患者预后较差。以患者生存时间作为因变量,以年龄(>50岁和≤50岁)、肝硬化(失代偿期和代偿期)、乙肝病史(有和无)、甲胎蛋白(≥400ug/ml,小于400ug/ml)为预后因素并赋值。经多因素Cox逐步回归分析,P均>0.05,说明这些独立预后因素不能影响晚期肝癌患者的生存时间。结论本课题应用抗血管生成药物恩度联合活血化瘀药物榄香烯的方案治疗已行手术和/或局部治疗而仍转移和/或复发的晚期肝癌患者,与对照组比较,可延长其生存时间。且临床应用安全,试验中未发现明显的副反应。但是恩度联合榄香烯的治疗方案在试验中没有改善患者实验室指标;也未能发现影响晚期肝癌患者生存时间的预后因素。

全文目录

缩略语表  5-7
中文摘要  7-10
英文摘要  10-14
前言  14-16
文献回顾  16-41
  1 流行病学  16-19
  2.肝癌的分期  19-21
  3.肝癌的手术和局部治疗  21-26
  4 肝癌的复发和转移  26-32
  5 恩度的研究进展  32-35
  6 榄香烯的活血化瘀作用研究进展  35-41
引言  41-42
研究内容  42-52
  1 研究对象  42-44
  2 方法与内容  44-45
  3 结果  45-48
  4 讨论  48-52
小结  52-53
参考文献  53-67
个人简历和研究成果  67-68
致谢  68-69

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