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大鼠心房心室肌钠通道的差异研究及硫代蒜素对稳定表达于HEK293细胞的Kv4.3钾通道的影响

作　者: 徐小惠
导　师: 金满文
学　校: 华中科技大学
专　业: 药理学
关键词: 钠通道心房心室氟卡尼亚基心房纤颤硫代蒜素瞬时外向钾电流
分类号: R965
类　型: 博士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：电压门控心肌钠通道在动作电位的形成和传导中起着决定性的作用。本课题采用全细胞膜片钳技术来记录大鼠心肌细胞钠电流及RT-PCR和western blot检验钠通道亚基的表达,旨在探讨大鼠心房肌细胞和心室肌细胞的钠离子通道是否存在电生理性质、药物敏感性及钠通道亚基表达的差异性。结果：心房肌细胞的钠电流密比心室高大约40%,激活和失活动力学比心室更快,其稳态失活曲线的最大半抑制电压(V0.5)比左右心室更低,静息状态失活也比左右心室肌细胞更快。然而,心房肌细胞钠电流恢复速度较慢。氟卡尼对心房钠通道有选择性抑制作用,而美西律不表现选择性抑制作用。氟卡尼在心房、心室肌细胞的IC50分别为4.13μM和13.15μM。分别给予心房、心室肌细胞IC50量氟卡尼时,心房细胞V0.5负移更多。心房肌细胞SCN5A和SCN3B的表达比心室肌强,SCN4B的表达比心室弱,在大鼠心肌未见SCN2B的表达。结论：大鼠心肌钠通道电流密度、电生理性质和亚基表达存在房室差别。氟卡尼选择性抑制心房钠通道,这可能是氟卡尼治疗房颤的机制之一。心房钠通道是否能成为治疗房颤的靶点还需要进一步研究。目的：瞬时外向钾电流(Ito)在心脏动作电位中有重要的作用。抑制Ito可以延长心房肌细胞的动作电位。本课题采用全细胞膜片钳技术研究Allitridi对Kv.4.3通道的抑制作用及对其激活、失活和恢复特性的影响,结果：Allitridi浓度依赖性的抑制Ito,其IC50为13.06μM。Allitridi降低Ito的失活时间常数,且该时间常数随Allitridi浓度和电压的增加而降低。Allitridi加快Ito的失活后恢复速度,并能使Ito稳态失活曲线的负向移动。结论：Allitridi加快Ito失活提示其可能为Ito的通道开放型抑制剂,有待进一步研究。

全文目录

缩略语  6-7
摘要  7-9
ABSTRACT  9-12
第一部分大鼠心房心室通道的差异比较研究  12-58
  前言  12-13
  第一节大鼠心房、心室肌细胞钠电流特性的差异  13-27
    1. 实验材料与方法  13-15
    2. 实验结果  15-26
    3. 讨论  26-27
  第二节美西律和氟卡尼对大鼠心房和心室肌细胞钠电流作用的差别  27-46
    1. 实验材料与方法  27-28
    2 实验结果  28-44
    3. 讨论  44-46
  第三节大鼠心房、心室肌细胞钠离子通道的表达  46-58
    1. 实验材料与方法  46-50
    2 实验结果  50-56
    3 讨论  56-58
第二部分 ALLITRIDI(硫代蒜素)对稳定表达于HEK293细胞的KV4.3钾通道的影响  58-68
  1. 材料和方法  58-59
  2. 试验结果  59-67
  3. 讨论  67-68
参考文献  68-72
综述  72-95
  参考文献  86-95
攻读学位期间发表论文及参加会议  95-96
致谢  96

大鼠心房心室肌钠通道的差异研究及硫代蒜素对稳定表达于HEK293细胞的Kv4.3钾通道的影响

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