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七味中草药乙醇提取物抗惊厥作用的药效学比较研究

作　者: 何巧燕
导　师: 王明正
学　校: 山西医科大学
专　业: 药理学
关键词: 中草药醇提物抗惊厥作用药效动力学最大电休克惊厥戊四唑惊厥皮层定位注射青霉素点燃模型高效液相色谱法脑内癫痫相关递质小鼠大鼠
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的对七种中草药（草果FT、茯苓PO、知母RA、酸枣仁SZS、远志RP、川芎RC、白胡椒WP）乙醇提取物进行抗惊厥药效学比较,并探讨其作用机制。方法①采用最大电休克惊厥模型,分析灌胃（ig）小鼠各药的量效和时效关系,比较其效价强度和效能;②采用戊四唑惊厥模型,比较ig小鼠各药的惊厥潜伏期、抗惊厥率和死亡率;③采用药效法,运用数学模式及参数来模拟各药在体内的药效动力学过程;④制备大鼠皮层定位注射青霉素点燃模型,采用RM6240C型多道生理信号采集处理系统记录脑电图,比较ig各药对痫性发作潜伏期及发作程度、痫性放电潜伏期、痫波发放频率及最高波幅的影响;⑤采用HPLC法测定海马区癫痫相关递质的含量,比较各药对Glu、Asp、Gly、GABA的影响。结果及结论（1）七种受试中药醇提物对MES模型均有不同程度的对抗作用,量效均呈正相关性,效能从大到小依次为:知母＞茯苓＞川芎＞白胡椒、远志、酸枣仁＞草果;效价强度由大到小依次为:远志、川芎、茯苓、酸枣仁、知母、白胡椒、草果。由此推论七种受试中药醇提物对癫痫大发作可能有不同程度的抑制作用。（2）七种受试中药醇提物中除酸枣仁外,其余六种提取物均可明显对抗MET发作,按各药的ED₉₅给药,MET惊厥潜伏期延长数值从大到小排列依次为:川芎、草果、知母、茯苓、远志、白胡椒、酸枣仁,其中川芎作用优于拉莫三嗪（LTG）。由此推论七味药中抗癫痫小发作效果最好的是川芎。（3）七种受试中药醇提物除白胡椒的起效时间为45min外,其余各药均在给药后30min起效,平均1h左右达峰,茯苓组作用持续时间最长,达7h,远志和川芎组作用时间为6h,知母、白胡椒组作用持续时间为5h,酸枣仁组为4h,而草果组作用时间最短,仅3h。从体存药效动力学研究所得结果可以推测出,七种提取物均属于短半效期制剂。（4）川芎、茯苓和知母能明显对抗青霉素点燃惊厥发作,而且对该模型的对抗作用与拉莫三嗪相当;草果和白胡椒对该模型也有较好的对抗作用,而远志和酸枣仁则对该模型无效。（5）通过对海马区癫痫相关递质含量的测定发现:茯苓和川芎的抗惊厥机制可能是通过降低脑内兴奋性氨基酸Asp和Glu的含量而发挥抗惊厥作用;白胡椒则是增加大鼠海马抑制性递质GABA的含量,提高GABA能神经功能而实现的;草果和知母既可以增加GABA的含量,义能降低Asp、Glu的含量,其抗惊厥作用可能与增强GABA能神经抑制功能和/或抑制Glu兴奇功能有关。腹枣仁和远志则对大鼠海马区Glu、GABA等癲痫相关氨基酸类神经递质的含量变化没有显著影响。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-8
正文  8-37
  前言  8-9
  材料  9-10
  方法  10-13
  结果  13-22
  讨论  22-28
  结论  28-29
  参考文献  29-32
  附表  32-37
综述  37-46
  正文  37-42
  参考文献  42-46
个人简介  46-47
致谢  47

七味中草药乙醇提取物抗惊厥作用的药效学比较研究

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