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复方盐酸西替利嗪缓释胶囊的研究
作 者: 赵昆
导 师: 王东凯
学 校: 沈阳药科大学
专 业: 药物制剂
关键词: 盐酸西替利嗪 盐酸伪麻黄碱 离心造粒 缓释微丸 药物动力学
分类号: R94
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
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内容摘要
盐酸西替利嗪是羟嗪的羧化代谢物,为抗变态反应药,对组胺H1受体具有较高的选择性,无明显抗胆碱或抗5-羟色胺的作用,无镇静作用。除抗组胺外,本品是这类药物中唯一具有抑制免疫系统内炎症细胞活动的药物,因此,用于治疗各种急慢性、顽固性过敏性疾病,疗效可靠。盐酸伪麻黄碱是天然麻黄中的一种生物碱,盐酸伪麻黄碱具有拟交感神经作用,口服后主要通过刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素,以间接作用方式起交感作用,可选择收缩上呼吸道血管,消除鼻咽部粘膜充血,减轻鼻塞症状。研究表明,在缓解过敏性鼻炎的整体症状方面,盐酸西替利嗪/盐酸伪麻黄碱合用给药明显优于分别单独给药。盐酸西替利嗪和盐酸伪麻黄碱的生物利用度无论是盐酸西替利嗪/盐酸伪麻黄碱的5/120mg双层片给药,还是盐酸西替利嗪片5mg与盐酸伪麻黄碱的缓释胶囊120mg联合给药都是相似的。研制了日服两次的复方盐酸西替利嗪/盐酸伪麻黄碱缓释胶囊(复方盐酸西替利嗪缓释胶囊)。采用国产离心造粒设备,以粉末层积法制备了盐酸西替利嗪微丸和盐酸伪麻黄碱微丸。用丙烯酸树脂水分散体(EudragitNE30D)作为包衣材料对盐酸伪麻黄碱微丸进行了包衣。考察了包衣的工艺因素和处方因素对释药速率的影响,结果表明包衣后的盐酸伪麻黄碱微丸有显著的缓释效果。以Zyrtec-D12Hour作为对照,对复方盐酸西替利嗪缓释胶囊进行了家犬体内药动学研究。结果表明,复方盐酸西替利嗪缓释胶囊与Zyrtec-D12Hour相比较,血药浓度平稳,缓释效果相当。缓释微丸体内吸收分数和体外释放度具有良好的相关性。
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全文目录
中文摘要 7-8 ABSTRACT 8-10 前言 10-13 第一章 复方盐酸西替利嗪缓释胶囊体外分析方法的建立 13-33 1.仪器和试药 13 2.方法和结果 13-31 2.1 盐酸西替利嗪微丸分析方法的建立 13-19 2.2 盐酸伪麻黄碱分析方法的建立 19-25 2.3 复方盐酸西替利嗪缓释胶囊HPLC分析方法的建立 25-31 3.讨论 31-32 4.小结 32-33 第二章 盐酸伪麻黄碱缓释微丸和盐酸西替利嗪速释微丸的制备 33-57 1.仪器和试药 33-34 2.方法和结果 34-55 2.1 微晶纤维素空白丸核的制备 34 2.2 盐酸伪麻黄碱载药微丸和盐酸西替利嗪载药微丸的制备及影响因素 34-41 2.3 包衣工艺的影响因素 41-42 2.4 EudrayitNE30D水分散体包衣制备缓释微丸 42-49 2.5 复方盐酸西替利嗪缓释胶囊的稳定性考察 49-55 3.讨论 55-56 4.小结 56-57 第三章 复方盐酸西替利嗪缓释胶囊家犬体内药动学研究 57-75 1.仪器和试药 57 2.方法和结果 57-74 2.1 家犬体内分析方法的建立 57-65 2.2 药物动力学研究 65-74 3.讨论 74 4.小结 74-75 全文结论 75-76 参考文献 76-80 致谢 80
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
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