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热休克蛋白27在大鼠肾小管间质损伤中的表达及其意义

作　者: 周生国
导　师: 陈荣华
学　校: 南京医科大学
专　业: 儿科学
关键词: 热休克蛋白27 单侧输尿管梗阻肾小管间质损伤肾小管损伤指数转化生长因子-β 增殖细胞核杭原 α-平滑肌肌动蛋白
分类号: R692.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

目的：观察热休克蛋白27（HSP27）在单侧输尿管梗阻（UUO）肾小管间质损伤大鼠肾组织中表达的变化，探讨HSP27在肾小管间质损伤过程中的可能作用和病理学意义，为肾小管间质损伤的防治提供新的思路和理论指导。方法：建立大鼠单侧输尿管梗阻肾小管间质损伤模型，应用免疫组织化学SP法、原位杂交动态观察大鼠肾小管间质损伤模型不同时期肾脏组织中HSP27及其HSP27mRNA、转化生长因子-β₁（TGF-B₁）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，分析HSP27与肾小管间质损伤进展的关系。结果：（1）对照组肾小球上皮细胞、系膜细胞微弱表达HSP27，少部分集合管表达HSP27，肾间质不表达HSP27，而肾小球、部分肾小管以及肾间质均表达HSP27mRNA。UUO大鼠肾小管HSP27及其mRNA的表达均明显增加，主要分布于扩张的肾小管；肾间质HSP27mRNA的表达也增加，但不表达HSP27。肾小管间质损伤大鼠肾小管HSP27的阳性表达率和HSP27mRNA阳性细胞百分率均明显增高，于术后第3天达高峰，以后随着肾小管间质损伤程度的加重逐渐下降，两者呈高度正相关（r=0.973，p＜0.01），并且UUO第3天以后均与肾小管损伤指数呈负相关（r=-0.974，p＜0.05；r=-0.971，p＜0.05）。各实验组肾小球和间质HSP27 mRNA阳性细胞百分率无明显差异。（2）模型组肾小管上皮细胞TGF-β₁表达明显增加，第7天基本达高峰，并持续到第14天，主要分布于扩张、萎缩及变性的肾小管，肾间质偶有细胞表达TGF-β₁。肾小管TGP-β₁阳性表达率与肾小管损伤指数（TI）呈高度正相关（r=0.971，p＜0.01）；第3天以后肾小管TGF-β₁阳南京医科大学硕1学位论文性表达率与肾小管HSP27阳性表达率及HsP27 mRNA阳性细胞百分率均呈负相关（二一0.972，尸<0.05，二一0.986，尸<0.05）。（3）模型组肾小管和间质PCNA的表达于术后第l天即明显上调，肾小管和间质PCNA阳性细胞数/视野（xZoo）第3天时达高峰，随后下降，第10天肾小管PCNA阳性细胞数/视野（xZoo）已接近正常水平，但间质PCNA阳性细胞数仍维持较高水平。肾小管PCNA阳性细胞姿纷视野（xZOO）与肾小管HSP27阳性表达率及HSP27 mRNA阳性细胞百分率呈高度正相关（、0.979，p<0.01;r=0.996，p<0 .01）。（4）对照组肾间质血管平滑肌细胞a一SMA呈强阳性表达，肾间质细胞偶有表达。UUO大鼠除肾间质血管平滑肌细胞a一SMA呈强阳性表达外，间质区域a一SMA的表达即明显增加，第10天时达高峰，并持续到第14天，主要分布于扩张、姜缩及变性、坏死的肾小管周围间质。’肾间质a一SMA表达积分与肾小管损伤指数及肾小管TGF一p，阳性表达率均呈正相关（、0.958，尸<0.05;。0.990，尸<0.01），第3天以后肾间质a一SMA表达积分与肾刁、管HSP27的阳性表达率及HSP27mRNA阳性细胞百分率均呈负相关（r=一0.955，尸<0.05;r=一0.978，尸<0.05）。结论:（l）在’爵J、管间质损伤过程中，肾小管HSP27的表达明显上调，可能是肾小管上皮细胞对早期损伤的保护反应。（2） HSP27可能参与维持肾小管间质损伤过程中’爵J、管上皮细胞增殖功能。（3）肾小管上皮细胞是uuo大鼠肾小管间质损伤过程中TGF一pl的主要来源，HSP27可抑制肾小管上皮细胞活化，减少TGF一p，的合成，抑制肾间质肌成纤维细胞的聚集和纤维化的形成。

全文目录

中文摘要  3-5
英文摘要  5-8
前言  8-14
材料与方法  14-20
结果  20-35
讨论  35-42
结论  42-43
参考文献  43-51
致谢  51-52
附录  52-71
  综述: 热休克蛋白与肾脏疾病  52-71

热休克蛋白27在大鼠肾小管间质损伤中的表达及其意义

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