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柳氮磺吡啶对单侧输尿管梗阻肾间质改变影响的实验研究

作　者: 张瑞城
导　师: 彭佑铭
学　校: 中南大学
专　业: 内科学
关键词: 单侧输尿管梗阻肾间质纤维化柳氮磺吡啶核因子-κB 转化生长因子-β1
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

研究背景肾间质纤维化是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同通路,是导致终末期肾衰竭的主要病理基础,各种原发或继发性肾脏疾病均可发展成为肾间质纤维化,并进而出现肾功能衰竭。肾间质纤维化发生的机制非常复杂,涉及到细胞、细胞因子和细胞外基质等多种因素。NF-κB在肾脏间质纤维化的发生、发展有重要的作用,柳氮磺吡啶作为NF-κB活性抑制剂,其对肾脏间质损害和纤维化的作用目前尚不知晓,本文拟通过柳氮磺吡啶干预肾脏间质改变初步了解其可能的作用。目的观察单侧输尿管梗阻大鼠模型肾间质纤维化过程中NF-κB和TGF-β1在肾间质的表达,探讨柳氮磺吡啶对肾间质纤维化的影响。方法Sprague-Dawley(简称SD)清洁级健康大鼠雌雄各半共42只,适应性喂养一周后,随机分为三组:假手术组(SOR组)、模型组(MOD组)、柳氮磺吡啶干预治疗组(SASP组)。分别于手术后第7天、第14天各组随机选取7只大鼠,检测血肌酐、尿素氮,取梗阻侧肾组织,行HE染色、MASSON染色及免疫组化染色。观察肾脏组织病理变化以及NF-κB p65和TGF-β1在肾间质的表达。结果1、HE、MASSON染色图像分析显示模型组大鼠术后梗阻侧肾脏呈现肾间质损害及纤维化病变,且较SASP、SOR组明显严重,在不同时间点P＜0.01有统计学意义。SASP组可明显减轻胶原在肾间质中的沉积,改善肾组织病理变化。2.模型组大鼠肾间质NF-κB p65及TGF-β1表达增加,半定量分析明显高于SOR组及SASP组,SASP组能下调肾组织间质NF-κB p65及TGF-β1的的表达,与模型组相比P＜0.01有统计学意义。结论UUO模型中肾小管间质纤维化随着梗阻时间的延长逐渐加重,柳氮磺吡啶在一定程度上能抑制NF-κB p65及TGF-β1表达而减轻肾间质炎性损害的程度,可能对肾间质的早期纤维化有防治作用。

全文目录

中文摘要  4-5
英文摘要  5-7
目录  7-8
中英文缩略词简表  8-9
前言  9-11
第一章材料与方法  11-16
  1.1 材料  11-12
    1.1.1 实验对象  11
    1.1.2 主要实验仪器及设施  11
    1.1.3 主要实验试剂  11-12
  1.2 实验方法  12-16
    1.2.1 实验动物的分组及UUO模型的建立  12-13
    1.2.2 HE染色  13-14
    1.2.3 Masson染色  14
    1.2.4 免疫组织化学染色(SP法)  14-15
    1.2.5 统计学分析  15-16
第二章实验结果  16-19
  2.1 实验大鼠血肌酐及尿素氮的变化  16
  2.2 实验大鼠肾脏HE染色结果  16-17
  2.3 实验大鼠肾脏Masson染色结果  17
  2.4 实验大鼠肾组织TGF-β1蛋白免疫组化检测结果  17-18
  2.5 实验大鼠肾组织NF-κB p65蛋白免疫组化的检测结果  18
  2.6 NF-κB p65与TGF-β1相关性分析  18-19
第三章讨论  19-24
  3.1 大鼠UUO模型的建立和病理改变  19
  3.2 核因子-κB及其抑制剂柳氮磺吡啶的应用.  19-21
  3.3 柳氮磺吡啶对UUO大鼠的NF-κBp65及TGF-β1表达的干预  21-24
第四章结论  24-25
第五章附图  25-33
第六章参考文献  33-37
综述  37-48
在读硕士期间发表的文章  48-49
致谢  49

柳氮磺吡啶对单侧输尿管梗阻肾间质改变影响的实验研究

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