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DM大鼠甲状腺组织结构和RAGE、TSHR、NIS蛋白表达变化及干预的研究

作　者: 吴晓明
导　师: 张宏；郑凝；李宁
学　校: 天津医科大学
专　业: 内科学
关键词: 糖尿病 甲状腺 超微结构 Western Blotting 氨基胍 胰岛素
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


目的：糖尿病(DM)和甲状腺疾病作为内分泌代谢系统两大疾病,常同时存在并相互影响。国内外研究发现,DM患者甲状腺功能异常发生率较非DM患者升高,对其机制的研究主要集中于自身免疫方面。高糖毒性可造成全身多器官损伤,但与甲状腺组织损伤的关系研究较少。高血糖状态下终末糖基化产物(AGEs)-终末糖基化产物受体(RAGE)的异常表达与多种DM慢性并发症的始动及发展密切相关。促甲状腺激素受体(TSHR)是TSH调节甲状腺细胞生长分化和功能的特异性受体,钠碘转运体(NIS)是甲状腺滤泡细胞基底膜上的一种糖蛋白,其介导的碘摄取是甲状腺激素合成的限速步骤,二者的异常表达与多种甲状腺疾病密切相关。氨基胍(AG)是一类亲核的肼类衍生物,可以抑制AGEs生成,减少RAGE表达和活化,对多种DM导致的器官损伤有保护作用。胰岛素可以降低血糖,减轻糖毒性损伤,并对TSH调节甲状腺功能发挥允许作用。本研究通过观察DM大鼠甲状腺组织超微结构和TSHR、NIS、RAGE蛋白表达的变化探讨DM甲状腺组织损伤的机制；并通过观察AG或胰岛素治疗后DM大鼠甲状腺组织超微结构和蛋白表达的变化,探讨AG和胰岛素的干预作用。方法：112只成年雄性Wistar大鼠随机分为对照组(N组,n=25)和实验组(n=87)。实验组给予高脂饲料喂养,8周后一次性尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)30mg/kg建立T2DM动物模型,N组给予普通饲料喂养,尾静脉注射等剂量柠檬酸缓冲液。实验组血糖均>16.65mmol/L,造模成功。将实验组随机分为DM大鼠不干预组(DM组,n=27),DM大鼠AG干预组(DA组，n=28,AG 50mg/kg.d灌胃),DM大鼠胰岛素干预组(DI组,n=32,精蛋白锌胰岛素6U／k=g.d皮下注射)。分别于成模12周和20周后处死大鼠,留取甲状腺组织,①2.5%戊二醛和1%锇酸溶液中进行双重固定后,用JEM100CXⅡ透射电镜观察超微结构。②液氮中固定后,取蛋白,用Western Blotting方法检测各组大鼠甲状腺组织RAGE、NIS和TSHRI的蛋白表达量。结果：①实验结束时,DM组体重低于DA、DI、N组(p<0.01),后三组间无统计学差异。DM, DA、DI三组血糖均高于N组(p<0.01),DM组和DA组无统计学差异,二者均高于DI组(p<0.01)。②超微结构：DM组大鼠甲状腺组织表现为滤泡上皮细胞微绒毛减少,内质网扩张,核内异染色质增多。血管内皮细胞损伤,基底膜增厚,纤维增生,损伤程度随病程延长而加重；DA组甲状腺组织损伤程度较DM组轻,DI组超微结构损伤程度较DM组和DA组轻。③Western Blotting检测：TSHR:DM组高于DI组(12周p=0.178,20周p=0.473)、DA组(12周p<0.01,20周p<0.05)、N组(12周p<0.01,20周p=0.473),后三组间无统计学差异；NIS:DM组低于DA组(12周p=0.059,20周p=0.053)、DI组(12周p<0.05,20周p<0.01)和N组p<0.01),DA组与DI组无统计学差异,二者均低于N组(p<0.01)；RAGE:DM组高于DI组(p<0.05)、DA组(p<0.01)、N组p<0.01),DI组高于DA组和N组(12周p<0.05,20周p<0.01),DA组高于N组(12周p=0.902,20周p<0.05)。结论：①高脂饲料喂养联合小剂量STZ尾静脉一次注射可以成功制备T2DM大鼠模型。②DM组大鼠甲状腺组织超微结构示滤泡上皮细胞损伤,血管内皮细胞受损,基底膜增厚,纤维增生。TSHR表达升高,NIS表达降低,RAGE表达升高,提示蛋白表达变化与形态改变一致,而甲状腺组织形态和功能改变可能与RAGE表达增加有关。③DA组较DM组甲状腺组织超微结构损伤减轻,功能相关蛋白表达改善,RAGE表达减少。进一步提示DM甲状腺组织损伤与RAGE表达增加有关,AG干预可以减少RAGE表达,减轻糖毒性导致的甲状腺组织损伤。④DI组较DM组血糖明显降低,甲状腺组织超微结构损伤减轻,功能相关蛋白表达改善,RAGE表达减少。提示补充胰岛素可以减少RAGE表达,减轻DM导致的甲状腺组织损伤。⑤DI组与DA组比较,血糖降低,甲状腺组织超微结构损伤较轻,RAGE表达较高,而NIS和TSHR表达与DA组无统计学差异,提示胰岛素主要通过降糖作用减轻DM大鼠甲状腺组织损伤。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-10
符号说明  10-14
前言  14-16
  研究现状和成果  14-15
  研究目的和方法  15-16
材料与方法  16-22
结果  22-36
讨论  36-62
小结  62-63
结论  63-64
参考文献  64-71
发表论文和参加科研情况说明  71-72
综述  72-79
  甲状腺特异性转录因子对甲状腺功能的调控  72-76
  综述参考文献  76-79
致谢  79-80

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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