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联合用药对激素性股骨头坏死干预作用的实验研究

作　者: 赵广辉
导　师: 廖文胜
学　校: 郑州大学
专　业: 外科学
关键词: 密盖息 藻酸双脂钠 骨质疏松 激素性股骨头坏死 形态计量学
分类号: R681.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


背景和目的:自1957年Pietrogrande和Mastonmarino报道了第一例糖皮质激素性股骨头坏死(Glucocorticoid-Induced Avascular Necrosis of Femoral Head,GANFH)以来,GANFH日益受到关注。目前由于免疫性疾病长期激素治疗、器官移植术后激素使用等因素而诱发的股骨头坏死也很常见,且患者大多为30～50岁的青壮年,病情进展快,如不采取适当措施,将有80%左右的患者在1～3年内出现股骨头塌陷、髋关节功能障碍。严重影响生活质量和劳动能力。早预防、早治疗,防止股骨头塌陷的出现,保存患者正常或近于正常的股骨头,是理想的防治策略。GANFH的发病机制至今还不完全清楚。已有的学说包括:脂质代谢障碍学说、骨质疏松学说、凝血功能障碍学说、血管内凝血学说、动脉血管炎学说、骨内压增高学说等。众多学说表明,GANFH的发生是一个极其复杂的病理过程,可由几种因素共同作用而致病。实验表明,GANFH的发病与脂肪代谢紊乱有关,激素能引起高脂血症和脂肪肝,导致股骨头髓腔内脂肪细胞增大、堆积,股骨头的小血管被压闭或脂肪栓塞,引起微循环障碍,从而导致股骨头坏死。另有研究表明糖皮质激素可导致骨质疏松,骨强度下降,股骨头局部微骨折不断发生,并难以修复,最终导致股骨头坏死和塌陷。在股骨头坏死的药物预防方面,动物实验发现抗凝、调脂药藻酸双脂钠(Polysaccharide Sulfate,PSS)能防止激素所致血液流变性异常和骨髓脂肪细胞肥大,使空骨陷窝数接近正常,表明降脂药物对GANFH有一定的预防作用,但单纯应用降脂药物不能减轻激素所致的骨质疏松。目前国内还少见用抗骨质疏松药密盖息(Miacalcic)及PSS联合预防GANFH的报道。鉴于此,本研究观察了同时应用密盖息以及藻酸双脂钠对GANFH的干预作用,以期通过调节脂代谢和改善骨组织结构而达到预防早期股骨头坏死的目的。方法:健康成年普通级大白兔30只,喂养条件相同。随机分为五组(A、B、C、D、E组),每组6只,实验持续6周。A组为对照组,每周肌注1ml生理盐水2次;B、C、D、E组每周两次肌注8mg/kg地塞米松钠。此外,C组每天一次静脉注射6mg/kg藻酸双脂钠(PSS);D组每天一次肌注5IU密盖息;E组每天一次静脉注射6mg/kg藻酸双脂钠(PSS)和每天一次肌注5IU密盖息。观察各组动物的大体情况,分别于第3、6周末分批处死动物,每批各组得6个股骨头,HE染色切片于普通光镜下观察股骨头组织结构变化并做形态计量学测量,骨密度仪测量股骨头骨密度。结果:1)组织病理观察:A组:骨小梁完整,排列规则,空骨陷窝少,骨髓中造血细胞丰富,脂肪细胞体积小,形态正常。B组髓腔内脂肪细胞体积增大,充填于髓腔,造血细胞减少;骨细胞数量减少,细胞核固缩、裂解,空骨陷窝数增多;骨小梁变细、稀疏、甚至中断,呈现出股骨头坏死早期的病理表现。C组髓腔中脂肪细胞体积增大不明显;空骨陷窝数较B组减少;骨小梁可见变细、断裂等表现。D组髓腔中可见脂肪细胞增多、体积增大;骨细胞形态基本正常,少见空骨陷窝;骨小梁较A组明显粗壮,增多,视野内骨小梁面积明显增加。E组髓腔内与A组接近。2)6周时B组的空骨陷窝率均显著高于其他组(P＜0.00625)。3)3周时D、E组骨密度高于A、B、C组(P＜0.05),6周时差异更显著(P＜0.01)。B组骨密度6周时低于3周时(P＜0.05),C组与B组比较无统计学意义(P＞0.05),D组高于B组(P＜0.05),E组高于B组,差异显著(P＜0.01)。4)3周时,A、C、E组与B组比较,脂肪细胞面积百分比下降(P＜0.05);6周时各组脂肪细胞面积百分比均显著小于B组(P＜0.01)。6周时B组脂肪细胞面积比显著高于3周时(P＜0.01),C组面积比明显低于3周时(P＜0.01)。3周时C组骨小梁面积高于B组,但无统计学意义(P＞0.05),D组也较B组有增高(P＜0.05);6周时A组骨小梁面积较B组有增高(P＜0.05),D、E组较B组高,差异更显著(P＜0.01)。6周时B组骨小梁面积比3周时减小(P＜0.05),C、E组也减小(P＜0.05),D组差异显著(P＜0.01)。3周时,A、D组骨小梁密度比B组要高(P＜0.05),E组比B组高(P＜0.01);6周时,骨小梁密度A组高于B组(P＜0.05),D、E组比B组高,差异显著(P＜0.01),C组与B组比较无统计学意义(P＞0.05);6周时B组骨小梁密度比3周时减少(P＜0.05),D、E组均较3周时增高(P＜0.01),C组与3周时比较无统计学意义(P＞0.05),6周时骨小梁间距D、E组小于A、B、C组(P＜0.01)。结论:1)单用PSS治疗能有效减轻糖皮质激素所致的脂质代谢紊乱,但不能有效预防骨质疏松;单用密盖息能有效预防激素性骨质疏松,但对于减轻脂质代谢紊乱无明显效果。2)PSS联合密盖息既可以减少髓内脂肪堆积,又能够增加骨密度改善骨组织结构,对早期GANFH有很好的干预作用

全文目录


摘要  3-6
Abstract  6-10
引言  10-12
材料与方法  12-15
  一 实验材料  12
  二 实验方法及步骤  12-15
结果  15-19
  1 一般情况观察  15
  2 组织病理形态学观察  15-17
  3 骨密度测量  17
  4 组织形态学测量结果  17-19
讨论  19-24
  一、激素性股骨头坏死与脂质代谢紊乱及骨质疏松的关系  19-20
  二、激素性股骨头的坏死与修复重建  20-21
  三、PSS与密盖息对早期激素性股骨头坏死的作用  21-22
  四、展望  22-24
结论  24-25
参考文献  25-29
附图  29-32
综述  32-49
  激素性骨质疏松、脂质紊乱与股骨头坏死  32-49
    参考文献  43-49
中英文缩略词对照表  49-50
后记  50

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 骨科学（运动系疾病、矫形外科学） > 骨骼疾病 > 下肢骨
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