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ADEPT前药头孢菌素美法仑的合成研究

作　者: 吕茜茜
导　师: 王荣先
学　校: 北京协和医学院
专　业: 药物化学
关键词: 头孢菌素 ADEPT 合成美法仑
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

肿瘤单抗—酶/抗癌前药(ADEPT)治疗是一种非常有前景的肿瘤免疫治疗方法,该方法可以增加肿瘤的治疗效果,同时避免严重的全身毒性。因为肿瘤化疗中大多数的抗癌药没有特异性,在杀伤肿瘤细胞的同时也损伤了正常细胞或对心脏,肝,肾有损害,因而应用剂量受限,使肿瘤治疗不彻底或极易复发。而现在的研究表明,肿瘤组织与正常组织表面的生物学特征具有很大差别,单克隆抗体可以与肿瘤表面特异性抗原结合,从而将专一性的活化酶导入到肿瘤组织,活化酶可以高效活化前药释放出活性分子,使其富集于肿瘤细胞内,大大提高了肿瘤治愈率,这是肿瘤治疗中一种新的研究方向并具有肿瘤临床应用前景。本文报道了ADEPT前药头孢菌素美法仑(C-Mel)的制备工艺。以7-氨基头孢烷酸为原料,经过碱水解,得到3-羟甲基头孢烷酸,在碱性条件下与苯乙酰氯反应保护7-位氨基,再与二苯基重氮甲烷反应保护4-位羧基得到头孢母核中间体5,中间体5与1,2,2,2-四氯乙基氯甲酸得到3-位羟甲基的氯甲酸酯,再与间氯过氧苯甲酸反应氧化为亚砜结构得到中间体7,中间体7与美法仑进行缩合后,三氟乙酸脱去保护基得到目标化合物。合成得到的目标化合物经紫外、核磁共振和质谱测定确证其结构。

全文目录

中文摘要  4-5
Abstract  5-7
第一章前言  7-15
  1.抗肿瘤药物治疗状况  7-8
  2.ADPET的作用机制  8-9
  3.酶的选择  9-13
  4.抗肿瘤药物载体的选择  13-15
第二章头抱菌素一美法仑(C-Mle)的合成路线设计  15-25
  1.头抱菌素一美法仑(C-eMl)合成路线  15-21
  2.实验讨论  21-25
第三章二苯基重氮甲烷的合成路线  25-29
  3.1 二苯基重氮甲烷合成路线的选择  25-26
  3.2 合成路线  26-27
  3.3 二苯基重氮甲烷制备实验结果与讨论  27-29
第四章美法仑合成路线  29-32
  4.1 美法仑的合成路线  29
  4.2 对硝基-N-邻苯二甲酞-L-苯丙氨酸的制备  29-30
  4.3 对硝基-N-邻苯二甲酸-L-苯丙氨酸乙醋的制备  30
  4.4 对氨基-N-邻苯二甲酞-L-苯丙氨酸乙酷的制备  30
  4.5 对-二-(2-轻乙基氨基)-L-苯丙氨酸  30-31
  4.6 美法仑的制备  31-32
第五章结论  32-34
参考文献  34-37
附图  37-45
综述报告  45-53
  参考文献  50-53
致谢  53-54

ADEPT前药头孢菌素美法仑的合成研究

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