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一种新型的抗癌放射性前体药物的设计与合成

作　者: 胡子文
导　师: 王科太；谢家理
学　校: 四川大学
专　业: 无机化学
关键词: ADEPT 放射性治疗 125I标记喹唑啉酮前体药物
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

本论文合成一种用于治疗肿瘤的放射性¹²⁵I标记的前体药物：氨—2—（2’—磷酸化羟苯基）—6—碘—4—（3氢）—喹唑啉酮，该前体药物可在在肿瘤组织表面和特定的酶结合转化为难溶于水的放射性治疗药物。沉淀的药物将不再随血液流动而流动，固定在癌组织表面并通过渗透进入癌细胞内部，药物利用其碘的放射性杀死癌细胞，成为一种稳定的有效放射性抗癌药物。目前所有的信息表明，在ADEPT系统中，为放射性治疗前体药物定靶还鲜有报道。论文从基本的化合物邻氨苯甲酸通过多步反应合成了水溶性化合物氨—2—（2’—磷酸化羟苯基）—6—碘—4—（3氢）—喹唑啉酮和非水溶性化合物氨—2—（2’—羟苯基）—6—碘—4—（3氢）—喹唑啉酮。研究了合成的各种影响因素，确定了最佳合成条件，通过测试证实各步产品为预期的产物。研究了通过酶水解从水溶性转化为非水溶性的方法，证实了通过酶水解方法改变物质的水溶性，从而为实现通过酶沉淀方法解决放射性药物在生物体内的稳定性提供了依据。并通过水解前后物质荧光性进一步证实水解反应的成功。在碘标记当中，没有采用一般常见的碘标记方法，而是使用双三丁基锡来活化标记困难的有机分子，这种方法操作简单，定位准确，结果证明是很有用的，被活化的前体分子活性高，稳定性好，标记率高，而且易于分离，是一种重要的碘标记手段。采用的合成路线可以减少操作过程中放射性剂量。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-8
第一部分前言  8-19
  1.1 恶性肿瘤的危害与治疗方法  8
  1.2 ADEPT的研究和应用进展  8-9
  1.3 ADEPT的重要性及机理  9-10
  1.4 用于ADEPT研究的活化酶与抗癌药物  10-12
  1.5 ADEPT的主要缺点  12
  1.6 关于前体药物的设计  12-14
  1.7 关于标记采用的方法  14-17
  1.8 本论文的思路  17-19
第二部分实验部分  19-29
  2.1 主要试剂和仪器  19-20
    2.1.1 试剂  19-20
    2.1.2 仪器  20
  2.2 合成路线的设计  20-22
  2.3 实验方法  22-29
    2.3.1 设计2-氨-5-碘-苯甲酸的合成路线及制备  22-24
    2.3.2 碘同位素酐的制备  24
    2.3.3 2-氨-5-碘-苯甲酰胺的制备  24
    2.3.4 水杨醛的合成  24-26
      2.3.4.1 2-(2’-羟苯基)-6-碘-4-(3氢)-喹唑啉酮的制备  26
    2.3.5 2-(2’-羟基)-6-三丁基锡-4-(3H)-喹唑啉酮的合成  26
    2.3.6 2-(2’-羟基)-6-I~(125)-4-(3H)-喹唑啉酮的合成  26-27
    2.3.7 氨-2-(2’-磷酸化羟苯基)-6-碘-4-(3氢)-喹唑啉酮合成  27-28
    2.3.8 氨-2-(2’-磷酸化羟苯基)-6-碘-4-(3氢)-喹唑啉酮的酶水解反应  28-29
第三部分结果和讨论  29-40
  3.1 2-氨-5-碘-苯甲酸的确认  29-31
  3.2 碘同位素酐的确定  31-33
  3.3 2-氨-5-碘-苯甲酰胺的确定  33-34
  3.4 2-(2’-羟苯基)-6-碘-4-(3氢)-喹唑啉酮的确定  34-38
  3.5 2-(2’-羟基)-6-三丁基锡-4-(3H)-喹唑啉酮的鉴定  38-39
  3.6 2-(2’-羟基)-6-I~(125)-4-(3H)-喹唑啉酮的鉴定  39
  3.7 氨-2-(2’-磷酸化羟苯基)-6-碘-4-(3氢)-喹唑啉酮的合成  39
  3.8 氨-2-(2’-磷酸化羟苯基)-6-碘-4-(3氢)-喹唑啉酮的酶水解  39-40
第四部分结论  40-41
第五部分参考文献  41-45
第六部分声明  45
第七部分在读期间学术成果  45-46
第八部分致谢  46

一种新型的抗癌放射性前体药物的设计与合成

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