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他莫昔芬对胶质瘤SHG44细胞辐射敏感性的影响及其作用机制研究

作　者: 尹小祥
导　师: 刘芬菊
学　校: 苏州大学
专　业: 放射医学
关键词: 胶质瘤 辐射敏感性 他莫昔芬 Western blot法 PKC/PI3K/Akt
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的:本课题主要通过研究他莫昔芬联合60Coγ线辐照对SHG44细胞DNA损伤及修复的影响;他莫昔芬联合辐照对SHG44细胞Caspase 9活性的影响;他莫昔芬联合60Coγ线辐照对SHG44细胞PKCα、Cyclin D1及Bcl-2表达的影响;他莫昔芬联合60Coγ线辐照对SHG44细胞PI3K/Akt信号通路的影响;探讨他莫昔芬对脑胶质瘤细胞辐射敏感性的影响及其作用机制。方法:采用碱性单细胞凝胶电泳法检测及评价胶质瘤SHG44细胞DNA损伤及修复的程度;分光光度计法检测SHG44细胞Caspase 9活性的变化; Western blot法分析PKCα、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达变化;Western blot法分析PI3K/Akt信号通路相关蛋白Akt、p-Akt、p-c-Raf、p-PTEN、p-PDK1、p-GSK-3β蛋白表达变化。结果:1、碱性单细胞凝胶电泳法检测显示:他莫昔芬加重了辐射导致的胶质瘤细胞SHG44的DNA链初始损伤,处理后即刻照射联合药物组较单独辐照组OTM值增加89.5%（p <0.05）;随着时间的延长,各实验组OTM值逐渐变小,处理后2h除辐照联合药物组仍有明显损伤残留外其余组均接近完全修复。2、分光光度计法数据显示处理后各实验组与对照组相比Caspase 9活性均增高,48h时各实验组的Caspase 9活性与相对应的24h结果相比均明显升高（p<0.05）;相同时间点药物联合辐照组与对照组、单独药物组和单独辐照组相比,Caspase 9活性明显升高（p<0.05）;10μmol/L+4Gy组Caspase 9活性明显高于10μmol/L+2Gy组,24h和48h时Caspase 9活性分别增加21.9%和73.4%（p<0.05）。3、Western blot检测提示他莫昔芬增强辐照下调PKCα蛋白表达的作用,与单独辐照组相比联用后在24 h时蛋白表达分别降低38.3%和43.1%,48 h降低53.0%和27.7%;辐照诱导Cyclin D1蛋白表达量增加,联合作用后蛋白表达明显下调,与单独辐照组相比联用后在24 h时蛋白蛋白表达分别降低61.7%和72.6%,48 h降低49.3%和51.5%;他莫昔芬增强辐照下调Bcl-2蛋白表达的作用,与单独辐照组相比联用后在24 h时蛋白表达分别降低34.7%和27.5%,48 h降低51.4%和45.5%。4、Western blot检测结果显示,辐照联合药物组Akt、p-c-Raf、p-PDK1蛋白表达与其他组无明显差别。辐照诱导p-Akt蛋白表达量增加,联合作用后蛋白表达明显下调,与单独辐照组相比联用后在24 h时蛋白表达分别降低21.4%和31.6%,48 h降低33.9%和53.7%;他莫昔芬增强辐照上调p-PTEN蛋白表达的作用,与单独辐照组相比联用后在24 h时蛋白表达分别增高31.4%和20.6%,48 h增高10.9%和25.6%;他莫昔芬与辐照联用后p-GSK-3β蛋白表达明显下调,与单独辐照组相比联用后在24 h时蛋白表达分别降低28.1%和47.2%,48 h降低42.4%和53.4%。结论:（1）10μM他莫昔芬增强辐照所致的DNA链初始损伤,延缓DNA损伤修复的过程。（2）10μM他莫昔芬提高辐照诱导的细胞内Caspase 9活性水平,增加辐射诱导的线粒体途径的凋亡反应（3）10μM他莫昔芬联合辐射下调PKCα、Cyclin D1、Bcl-2、p-Akt及p-GSK-3β的蛋白表达,上调p-PTEN蛋白的表达,对p-c-Raf-1、Akt及p-PDK1蛋白表达无明显影响,通过对PKC/PI3K/Akt信号通路的调控发挥辐射增敏作用。

全文目录


中文摘要  4-6
Abstract  6-9
引言  9-12
第一部分 他莫昔芬对脑胶质瘤SHG44 细胞辐射敏感性的影响  12-29
  （一） 他莫昔芬联合辐照对SHG44 细胞DNA 损伤及修复的影响  12-22
  （二） 他莫昔芬联合辐照对SHG44 细胞 Caspase 9 活性的影响  22-29
第二部分 他莫昔芬对脑胶质瘤 SHG44 细胞 辐射敏感性影响的分子机制研究  29-48
  （一） 他莫昔芬联合~(60)Coγ线辐照对SHG44 细胞PKCα Cyclin D1 及Bcl-2 表达的影响  29-38
  （二） 他莫昔芬联合~(60）Coγ线辐照对SHG44 细胞P13K  38-48
结论  48-49
参考文献  49-55
综述  55-64
  参考文献  59-64
攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文  64-65
致谢  65-66

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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