世界范围内肝癌发病率正呈逐年上升趋势,是威胁人类健康的第八大疾病,每年新发肝癌中42%出现在我国大陆,已占我国肿瘤死因的第二位。肿瘤的形成是一个正常细胞生长过程改变和基因改变的多因素、多阶段过程,机体免疫功能的异常,是肿瘤发生、发展的重要原因。研究发现,肿瘤患者都有不同程度的免疫功能低下状态,如脾脏异常变大,胸腺严重萎缩,T、B细胞增殖力下降,IL-2含量下降等,这也是导致肿瘤无限制增长和免疫逃避的一个重要因素。因此,正确评价荷瘤机体的免疫功能是研究抗肿瘤药物作用机制的重要方面。近年,寻找高效低毒的天然抗癌药物与生物反应调节剂成为世界新药研发领域的热点。柑橘类果实是我国传统的中药材,一般以橘皮入药。诺必擂停(nobiletin)即是从芸香科植物橘及其栽培变种的果实中提取的一种类黄酮,化学结构:5,6,7,8,3′4′—六甲氧基黄酮(5,6,7,8,3′4′-hexamethoxy flavone)。国外众多研究证明诺必擂停对胃癌、肺癌、白血病等多种肿瘤细胞作用明显,但未见肝癌研究报道。国内其实验研究甚少,未见免疫方面研究报道。鉴于免疫机制在抗肿瘤方面的重要作用,本实验以Heps肝癌移植性实体瘤为模型,观察了NOB对肝癌生长、细胞凋亡,及对荷瘤小鼠免疫功能的影响,旨在为诺必擂停的药理学研究及临床应用提供一定理论依据。衡量抗肿瘤疗效的最直接的指标是瘤重、抑瘤率。构建小鼠肝癌Heps实体瘤模型,末次给药后24h,处死小鼠,解剖剥离肿瘤称重,计算抑瘤率。诺必擂停三
|