学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

雷公藤提取物口服定时释药凝胶微丸的研制

作　者: 吕昭云
导　师: 陈大为
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 雷公藤雷公藤甲素雷公藤总碱定时释药微丸在体肠吸收海藻酸钙滴制法薄膜包衣溶胀动力学药效学
分类号: TQ461
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
下　载: 182次
引　用: 3次
阅　读: 论文下载

内容摘要

本论文针对类风湿性关节炎（RA）的“晨僵”症状，选择单味中药雷公藤为水难溶性模型药物，首次以海藻酸钙凝胶微丸为药物载体研制了“时滞”约4小时的中药口服定时释药系统。针对中药多成分多指标质量控制的特点，建立了紫外分光光度法用于雷公藤总碱的含量测定；显色-比色法用于雷公藤总酯的含量测定；高效液相色谱法用于雷公藤甲素的含量测定；以总碱为指标成分测定制剂的体外溶出行为。上述分析方法简便、可靠，满足了制剂质量控制及工艺考察的需要。采用硅胶柱色谱层析方法对粗提物雷公藤浸膏进行了必要的精制，富集了总碱与总酯两类主要的有效成分，使提取物中可测成分达到了50％以上，其中总碱含量≥42％，总酯含量≥8％，雷公藤甲素由于较强的毒副作用含量控制为≤0.8％，并制订了相应的质量标准。原料药稳定性影响因素考察表明提取物固体粉末在光照、高温、高湿条件下均较稳定。测定了提取物中总碱、总酯及总固体物在不同介质（37℃）中的平衡溶解度，表明提取物中主要为水难溶性成分，适宜于滴制法制备海藻酸钙凝胶微丸。采用在体回流实验考察了雷公藤总碱在大鼠肠道的吸收情况，测得十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数Ka分别为0.36±0.03、0.26±0.03、0.20±0.01和0.30±0.01h^-1，表明总碱在小肠下段仍具有良好吸收。初步推断总碱在大鼠小肠中的吸收呈表观一级动力学过程，吸收机制为被动扩散，为剂型设计提供了依据。制剂学方面分为两部分：首先以微丸圆整度、包封率、释放度为质量指标，对丸芯滴制工艺和处方进行了单因素考察，在此基础上通过L₉（3⁴）正交设计筛选出最优处方。其次采用流化床包衣技术，在单因素考察的基

全文目录

中文摘要  9-11
英文摘要  11-14
前言  14-21
试药与仪器  21-23
第一章雷公藤提取物指标成分各项分析方法的建立  23-39
  一实验部分  23-37
    1 紫外分光光度法测定提取物中雷公藤总碱的含量  23-26
    2 显色-比色法测定提取物中雷公藤总酯的含量  26-29
    3 HPLC法测定提取物中雷公藤甲素的含量  29-31
    4 雷公藤总碱大鼠在体肠吸收测定方法的建立  31-34
    5 微丸体外释放度测定方法的建立  34-37
  二讨论与小结  37-39
第二章雷公藤提取物的质量标准与稳定性研究  39-45
  一实验部分  39-43
    1 雷公藤提取物的精制  39-40
      1.1 有效成分跟踪方法  39
      1.2 精制工艺  39-40
    2 雷公藤提取物质量标准的研究  40-41
      2.1 性状  40
      2.2 鉴别  40-41
      2.3 含量测定  41
    3 雷公藤提取物稳定性影响因素考察  41-43
  二讨论与小结  43-45
第三章雷公藤提取物制剂处方前相关性质的研究  45-55
  一实验部分  45-52
    1 雷公藤提取物溶解性能的考察  45-46
      1.1 提取物中雷公藤总碱平衡溶解度的测定  45
      1.2 提取物中雷公藤总酯平衡溶解度的测定  45-46
      1.3 提取物中总固体物平衡溶解度的测定  46
    2 雷公藤总碱大鼠在体肠吸收情况的考察  46-52
      2.1 实验方法  47-48
      2.2 数据处理方法  48-49
        2.2.1 大鼠在体肠吸收量的计算  48
        2.2.2 吸收百分率  48-49
        2.2.3 吸收速率常数  49
      2.3 实验结果  49-52
        2.3.1 大鼠全肠段吸收情况  49-50
        2.3.2 不同肠段药物吸收能力的比较  50-51
        2.3.3 泊洛沙姆对药物吸收的影响  51-52
  二讨论与小结  52-55
第四章雷公藤提取物定时释药凝胶微丸制剂学的研究  55-74
  一实验部分  55-72
    1 微丸的质量考察指标  55-56
    2 微丸丸芯的滴制工艺和处方设计  56-64
      2.1 初步工艺的确定  56-57
      2.2 工艺因素的考察  57-59
      2.3 处方因素的考察  59-61
      2.4 丸芯处方正交试验  61-64
    3 微丸包衣的工艺和处方设计  64-68
      3.1 包衣水平的测定方法  64
      3.2 微型流化床包衣工艺的考察  64-65
      3.3 包衣液处方的考察  65-68
    4 微丸制备工艺重现性考察  68
    5 溶出条件对微丸药物释放的影响  68-70
    6 微丸的质量考察  70-72
      6.1 微丸中药物含量的测定  70
      6.2 制剂稳定性影响因素试验  70-72
  二讨论与小结  72-74
第五章雷公藤提取物定时释药凝胶微丸释药机理探讨  74-86
  一实验部分  74-82
    1 微丸凝胶溶胀动力学的考察  74-77
      1.1 不同释放介质对微丸溶胀的影响  75
      1.2 交联时间对微丸溶胀的影响  75-76
      1.3 CMS-Na含量对微丸溶胀的影响  76-77
    2 填充剂 CMS-Na对微丸释药时滞的影响  77-78
      2.1 释药时滞的确定  77-78
      2.2 CMS-Na对释药时滞的影响  78
    3 衣膜厚度与释药时滞的关系  78-80
    4 释药动力学方程的拟合  80-82
      4.1 分段拟合  80-81
      4.2 全程拟合  81-82
  二讨论与小结  82-86
第六章雷公藤提取物定时释药微丸大鼠体内初步评价  86-92
  一实验部分  86-89
    1 对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响  86-88
    2 微丸大鼠胃肠道内药物释放行为考察  88-89
  二讨论与小结  89-92
全文结论  92-93
参考文献  93-96
致谢  96

雷公藤提取物口服定时释药凝胶微丸的研制

内容摘要

全文目录

相似论文