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中药复方对阿霉素肾病早期小管损伤保护机制的研究

作　者: 王宝山
导　师: 舒惠荃
学　校: 成都中医药大学
专　业: 中西医结合临床
关键词: 补益脾肾复方阿霉素肾病转化生长因子-β1 基质金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1 超微结构
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的：将补益脾肾复方应用于阿霉素肾病(AIN)大鼠的研究，旨在探讨以下内容：1、判断补益脾肾复方对AIN SD大鼠的疗效；2、比较AIN大鼠各组间MMP-9、TIMP-1表达差别，探讨补益脾肾复方对AIN大鼠肾小管保护作用的机理；3、分析补益脾肾复方治疗阿霉素肾病的合适剂量范围及作用机理。方法：对SD大鼠一次性尾静脉注射阿霉素(6.5mg／kg)，建立阿霉素肾病模型。造模成功后，按照24小时尿蛋白定量检测结果，随机分为模型对照组、苯那普利治疗组和中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组，并设立空白对照组，空白对照组予等量生理盐水自尾静脉注射。根据分组情况，分别予苯那普利和中药汤剂治疗，各治疗组连续治疗28天。观察各组大鼠的一般情况；于造模后14、28、42天检测各组24小时尿蛋白定量；监测血肌酐、尿素氮水平。试验结束时处死大鼠，取左肾用免疫组化方法检测TGF-β1、MMP-9、TIMP-1，用电子显微镜观察各组之间超微结构差别。结果：1、阿霉素肾病大鼠14天左右尿蛋白排泄达到高峰；2、各中药治疗组和苯那普利组均能明显降低AIN大鼠的24小时尿蛋白量(P＜0.05)，其中，中药高剂量组疗效更显著；3、模型对照组在注射阿霉素42天后免疫组化观察MMP-9和TIMP-1的表达情况与空白对照组比较明显上调(P＜0.01)；各中药治疗组与模型对照组比较，中药高剂量组能够下调MMP-9和升高TIMP-1(P＜0.01)，而中药中低剂量却能够上调MMP-9的表达，甚至高于模型组(P＜0.01)；苯那普利则未影响MMP-9、TIMP-1的表达；此外，各中药治疗组能够下调TGF-β1，尤其是高剂量组效果更明显(P＜0.01)。电镜观察各组肾组织超微结构损害，肾小球、肾小管均受累。结论：补益脾肾复方能够降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白；补益脾肾复方对MMP-9和TIMP-1有双向调节作用；补益脾肾复方对阿霉素肾病早期的疗效呈剂量依赖性。

全文目录

中文摘要  3-4
Abstract  4-5
缩略词表  5-6
前言  6-8
材料与方法  8-12
  1. 实验动物  8
  2. 实验场所  8
  3. 实验材料  8-9
    3.1 实验药物  8
    3.2 实验试剂  8-9
    3.3 实验仪器  9
  4. 实验方法  9-12
    4.1 阿霉素肾病大鼠模型的制备  9
    4.2 实验分组及给药  9-10
    4.3 观测指标  10-12
  5. 统计方法  12
实验结果  12-18
  1. 动物一般情况观察  12-13
  2. 大鼠死亡率情况  13
  3. 相关指标的变化  13-17
    3.1 实验期间各组大鼠24小时尿蛋白定量的比较  13-14
    3.2 各组大鼠血生化指标的变化  14
    3.3 各组大鼠肾小球免疫组化染色结果的观察  14-17
  4 各组大鼠光学显微镜观察结果  17
  5 各组大鼠电子显微镜观察结果  17-18
讨论  18-26
  1. 阿霉素肾病大鼠早期病变不仅仅局限于肾小球  18-19
  2. 降低尿蛋白是保护肾小管的重要治疗手段  19-20
  3. 为防治阿霉素肾病肾小管损害，早期宜降低小管MMP-9活性，提高其抑制剂TIMP-1活性  20-23
  4. 中医对慢性肾脏病进展“理—法—方—药”的认识以及补益脾肾复方理论根据  23-26
结论  26-27
问题与展望  27-31
综述  31-38
附图  38-45
致谢  45-46
声明  46

中药复方对阿霉素肾病早期小管损伤保护机制的研究

内容摘要

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