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hTERT基因修饰树突状细胞对肿瘤细胞的免疫效应研究

作　者: 陈陵
导　师: 杨仕明
学　校: 第三军医大学
专　业: 内科学
关键词: 端粒酶逆转录酶 树突状细胞 DNA重组 疫苗 腺病毒 免疫效应 肿瘤
分类号: R730.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 57次
引　用: 1次
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内容摘要


研究背景:肿瘤生物治疗作为肿瘤综合治疗的组成部分,即可以独立地治疗肿瘤,又可与手术及放、化疗结合,具有疗效高、特异性强、副作用小等优点,近年来越来越受到人们的关注。树突状细胞(dendritic cell,DC)是目前发现的最为重要的专职抗原递呈细胞(Antigen presenting cell, APC),荷载抗原的DC具有疫苗的功能,能将肿瘤抗原有效的递呈至免疫系统,产生特异性免疫应答。将肿瘤相关抗原(tumor associated antigen, TAA)与DC相结合,通过DC对肿瘤抗原的高效提呈作用激发机体的特异性抗肿瘤免疫反应是肿瘤免疫治疗的一个热门课题。目前发现大多数TAA都具有肿瘤组织特异性,如MARR-1只在黑色素瘤中表达、CEA只在消化道肿瘤及部分肺癌中表达,以这些组织特异性的TAA致敏的DC只对同一来源的表达该抗原的肿瘤具有特异性免疫杀伤作用,而对不表达该抗原的其他来源的肿瘤不具有杀伤作用。因此,寻找肿瘤特异性的共有抗原成为肿瘤免疫治疗一大热点,也是一大难题。理想的肿瘤相关抗原应该符合:①绝大多数肿瘤中都有表达,而正常组织中不表达或少有表达;②在肿瘤的发生发展过程中具有不可替代的作用,以免抗原变异缺失;③抗原分子中具有与MHC结合的多肽表位;④能诱以MHC限制的方式为T淋巴细胞所识别,从而可诱导CD4+和CD8+ T细胞反应。近年来的研究表明,端粒酶的激活是肿瘤细胞无限增殖的一个重要条件,在90%以上的肿瘤组织和细胞中表达,而在正常的体细胞不表达或少有表达。端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase, hTERT)作为端粒酶的重要亚单位,是端粒酶的限速成分,hTERT的表达与端粒酶活性的出现呈平行关系,hTERT变化可较准确地反映细胞中端粒酶活性的变化。因此,端粒酶,更为准确地说,端粒酶亚单位hTERT可以作为一种广谱的肿瘤相关抗原,适用于各种端粒酶阳性的肿瘤免疫治疗。研究方法:收集胃正常粘膜(NM)、肠化(IM)、异型增生(DYS)、早期胃癌(EGC)、进展期胃癌(AGC)标本,采用免疫组织化学方法检测组织中hTERT表达情况,同时检

全文目录


中英文缩写对照  5-7
英文摘要  7-11
中文摘要  11-14
论文正文hTERT 基因修饰树突状细胞对肿瘤细胞的免疫效应研究  14-132
  前言  14-20
    参考文献  17-20
  第一部分 胃粘膜癌变过程中hTERT 和相关基因表达的变化及其临床意义  20-47
    材料与方法  20-22
    结果  22-27
    讨论  27-29
    参考文献  29-32
    小结  32-33
    第一部分照片  33-47
  第二部分 负载hTERT 复制缺陷型腺病毒的构建、包装及鉴定  47-74
    实验材料  47-50
    实验方法  50-60
      第一节 重组穿梭质粒pDC315-hTERT 的构建与鉴定  50-56
      第二节 hTERT 重组腺病毒载体的包装与鉴定  56-60
    结果  60-61
    讨论  61-62
    参考文献  62-65
    小结  65-66
    第二部分照片  66-74
  第三部分 hTERT 基因修饰对 DC 生物学行为的影响  74-97
    实验材料  74-77
    实验方法  77-82
      第一节 HLA-A2 阳性健康志愿者外周血树突状细胞的分离、培养及鉴定  77-78
      第二节 hTERT 基因修饰的树突状细胞的制备、鉴定及生物学特性检测  78-82
    结果  82-85
    讨论  85-87
    参考文献  87-91
    小结  91-92
    第三部分照片  92-97
  第四部分 hTERT 基因修饰 DC 疫苗的抗肿瘤效应  97-130
    实验材料  98-99
    实验方法  99-104
      第一节 hTERT 荧光真核表达载体转染端粒酶阴性的U-2 OS 骨肉瘤细胞  99-102
      第二节 hTRET 基因修饰的树突状细胞疫苗的体外免疫学效应  102-104
    结果  104-111
    讨论  111-115
    参考文献  115-122
    小结  122-123
    第四部分照片  123-130
  全文结论  130-131
  致谢  131-132
文献综述 针对端粒酶蛋白逆转录酶的肿瘤免疫治疗研究  132-149
  参考文献  140-149
攻读硕士学位研究生期间撰写及发表的论文  149

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 一般性问题 > 肿瘤治疗学
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