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日本血吸虫成虫与虫卵抗原刺激小鼠免疫细胞增殖、分化与免疫抑制功能的研究

作　者: 张萃
导　师: 苏川
学　校: 南京医科大学
专　业: 病原生物学
关键词: 日本血吸虫成虫抗原虫卵抗原免疫效应免疫调控
分类号: R392
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

在我国,血吸虫病仍然是当今主要公共卫生问题之一。血吸虫病是一种典型的慢性感染性、免疫性疾病,在血吸虫感染过程的不同时期机体免疫系统针对血吸虫各发育阶段的不同抗原产生不同的优势免疫应答。成虫抗原(SWA)、虫卵抗原(SEA)是血吸虫感染过程中最主要的两种抗原成分。自然感染过程中,这两类抗原共同存在、作用相互叠加相互影响,结果更为复杂。因此,为研究这两种抗原在血吸虫感染后的宿主的免疫效应和免疫负调控中的异同作用,我们首先通过体内外实验观测SWA和SEA对小鼠脾细胞、CD4~+T淋巴细胞的增殖、分化等免疫效应发生发展中的重要因素的不同影响;其次,通过体内外实验观测SWA和SEA刺激小鼠CD4~+T淋巴细胞凋亡和诱导CD4~+CD25~+Treg细胞并产生免疫抑制因子等免疫负调控中的重要因素的不同作用。结果发现:与SWA相比,SEA更易刺激脾细胞增殖(p<0.01),且SEA也更易刺激CD4~+T淋巴细胞增殖(p<0.05)。同时,流式细胞术结果检测显示,与SWA相比,SEA能更好地刺激脾细胞及其中的CD4~+T淋巴细胞亚群产生IL-4和IL-17(p<0.05),但SEA刺激产生IFN-γ的能力显著较SWA低(p<0.05)。凋亡检测结果显示,SWA、SEA均能刺激CD4~+T淋巴细胞的凋亡,但二者差异无统计学意义(p>0.05);进一步观测两种抗原诱导CD4~+CD25~+FOXP3~+Treg细胞的比例变化时发现,SEA能比SWA诱导更高比例的CD4~+CD25~+FOXP3~+Treg细胞(p<0.05),且SEA比SWA刺激CD4~+CD25~+Treg细胞免疫抑制功能的能力可能也更强(p<0.05);SWA、SEA免疫小鼠后,SEA显示其刺激CD4~+CD25~+Treg细胞产生IL-10、TGF-β的能力更高(p<0.001)。上述结果提示,SEA比SWA更易刺激脾细胞和CD4~+T淋巴细胞的增殖、更能优势诱导Th2和Th17细胞的分化以发挥免疫效应作用、并能更好地活化诱导CD4~+CD25~+Treg细胞发挥免疫抑制作用。但是,SWA比SEA更能优势诱导Th1细胞的分化。总之,我们的研究提示SEA较SWA更易诱导宿主产生免疫反应,从而通过刺激免疫效应与免疫调节(免疫抑制)两方面在血吸虫病发展为慢性感染性疾病中发挥重要作用,我们的研究结果为血吸虫病的防控(疫苗研究)和治疗(免疫病理控制)提供了理论依据,同时,也为建立以血吸虫及其SWA、SEA抗原为工具的免疫研究模型、并在其它免疫相关疾病领域中的广泛应用提供了更深入的理论依据。

全文目录

中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
前言  8-13
第一部分  13-42
  摘要  13-15
  材料与方法  15-24
  结果  24-38
  讨论  38-42
第二部分  42-64
  摘要  42-45
  材料与方法  45-52
  结果  52-61
  讨论  61-64
总结  64-65
参考文献  65-77
综述  77-85
  参考文献  80-85
附录主要英文缩略词  85-86
攻读硕士学位期间发表文章  86-90
致谢  90

日本血吸虫成虫与虫卵抗原刺激小鼠免疫细胞增殖、分化与免疫抑制功能的研究

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