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RGDS前体二肽的合成与RGD脂质体剂型的初步研究

作　者: 杨艳
导　师: 张学忠
学　校: 吉林大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: RGDS 肽合成 Alcalas酶有机溶剂/水混合体系脂质体
分类号: TQ464
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

构成细胞外基质的各种粘连蛋白都含有一个共同的、保守的RGD序列在粘附中起关键作用。用外源含RGD的肽竞争性抑制肿瘤等对正常组织粘附能力,已成为药物设计的新靶点。因此,合成含有RGD的短肽在方法学及相关技术上,需要有所创新和突破。然而,RGD在体内发挥作用时有诸如半衰期短等不足,解决对策是用脂质体作为液相制备的游离RGD的药物载体,以提高药效。本研究采用化学法和酶法相结合的技术,合成了含RGD且具有抗血栓的靶向性和抗趋药性等突出特性的四肽RGDS的前体二肽Bz-Arg-Gly-NH₂、Z-Asp-Ser-NH₂。应用工业用碱性蛋白酶Alcalase为催化剂,分别以Bz-Arg-OEt·HCl、Z-Asp-OMe为酰基供体,以Gly-NH₂、Ser-NH₂为亲核试剂,在有机溶剂/水双相体系中合成目标产物。并考察了影响肽合成产率的因素,对有机溶剂种类、含水量、pH值、反应温度、反应时间、低物摩尔比等进行了最适化,建立了最佳反应模型。另外,还采用传统的液相化学法（NCA法）合成出游离RGD三肽。并进行了RGD脂质体剂型的包封等初步研究。

全文目录

前言  6-36
  一.RGD(S)的研究简述  6-17
  二.肽的合成方法  17-27
  三.脂质体剂型研究简述  27-35
  四.本论文切入点  35-36
材料与方法  36-43
  一.材料  36-37
  二.仪器  37
  三.实验方法  37-43
    (一) RGDS前体二肽与RGD三肽合成  37-42
    (二) RGD脂质体的制备与RGD浓度标准曲线绘制  42-43
结果与讨论  43-69
  一.RGDS前体二肽Bz-RG-NH_2与Z-DS-NH_2的合成  43-62
    (一) 实验结果与影响因素的分析  43-56
    (二) 关于实验构思的总结与讨论  56-62
  二.RGD三肽的液相法合成  62-67
    (一) 液相法合成 RGD的实验路线、结果与分析  62-67
    (二) 液相法合成RGD的总结与讨论  67
  三.RGD脂质体的制备与RGD浓度标准曲线绘制的结果  67-69
结论  69-71
参考文献  71-83
摘要  83-86
Abstract  86-89
致谢  89

RGDS前体二肽的合成与RGD脂质体剂型的初步研究

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