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苯并噻二嗪类新衍生物抗心肌缺血损伤作用的研究
作 者: 褚波
导 师: 孟庆义;汪海
学 校: 中国人民解放军军医进修学院
专 业: 急诊医学
关键词: 心肌缺血 异丙肾上腺素 小鼠 肌酸激酶(CK) 苯并噻二嗪类新衍生物
分类号: R96
类 型: 硕士论文
年 份: 2006年
下 载: 37次
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内容摘要
研究背景 近年来有关线粒体膜KATP(mitoKATP)的研究证明,mitoKATP是急性心肌缺血的重要治疗靶点。mitoKATP开放剂二氮嗪具有明显的心肌保护作用,在以前的实验中已证实:它能缩小缺血心肌梗死面积;增加冠状动脉血流量,减轻心肌细胞缺血损伤等;但也存在着如致血糖升高、血压下降、及组织选择性不高的缺点。基于上述基础研究背景,及以往针对二氮嗪的工作基础,为寻找选择性更高,副作用更少的抗心肌缺血药物,曾对二氮嗪进行改构,设计完成了一系列新衍生物(2001-2024)。本实验在培养乳鼠心肌细胞缺氧复氧损伤模型及异丙肾上腺素(ISO)所致小鼠心肌缺血模型上,观察二氮嗪及其衍生物(2001-2024)对心肌细胞的保护作用。为发展具有我国自主知识产权的抗心肌缺血的创新药物奠定一定的基础。 第一部分 目的 在心肌细胞缺氧复氧损伤模型上观察二氮嗪及其衍生物(2001~2024)对心肌细胞的保护作用。 方法 生长状态良好的心肌细胞,种植于96孔培养板中,实验分为正常对照组、溶剂对照组、给药组,采用MTT法在酶联免疫检测仪上测定各孔570nm光密度值。 结果 二氮嗪(p<0.01)、化合物2010(p<0.01)、2013(p<0.05)、2023(p<0.01)、2024(p<0.01)在100umol·L-1浓度时与溶剂对照组相比能明显增加细胞活力;二氮嗪(p<0.05)、化合物2013(p<0.05)、2022(p<0.01)、2023(p<0.01)、2024(p<0.05)在10umol·L-1时与溶剂对照组相比能明显增加细胞活力;各化合物在1umol·L-1时与溶剂对照组相比不能增加细胞活力(p>0.05);正常对照组在1、10、100umol·L-1时与溶剂对照组相比无显著差异(p>0.05)。 结论 新化合物2010(100umol·L-1,p<0.01)、2013(10、100umol·L-1,
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全文目录
中文摘要 5-7 英文摘要 7-10 前言 10-12 第一部分 12-18 1.1 实验材料 12-14 1.2 实验方法 14-16 1.3 实验结果 16-18 第二部分 18-22 2.1 实验材料 18-19 2.2 实验方法 19-20 2.3 实验结果 20-22 讨论 22-27 研究总结 27-28 参考文献 28-32 文献综述 32-45 缩略语表 45-46 攻读学位期间论文发表情况 46-47 致谢 47
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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