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中性粒细胞功能在高容量血液滤过防治多器官功能障碍中的变化及意义

作　者: 姚宁
导　师: 方国恩；毕建威
学　校: 第二军医大学
专　业: 普通外科学
关键词: 多器官功能障碍综合征全身炎症反应综合症高容量血液滤过中性粒细胞流式细胞仪
分类号: R459.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome MODS)是临床重症患者死亡的主要原因之一。其发病机制尚未明确,目前研究认为“二次打击”学说能较为确切、合理地解释其发病机制。即机体受到二重打击后产生大量的促炎-抗炎介质,引起失控的炎症反应,使机体难以再维持内稳态的平衡,最终导致 SIRS/MODS 的发生,并引起死亡。而中性粒细胞(PMN)在 MODS 的发生、发展过程中起着重要作用,是引起组织损伤、乃至 MODS 的关键细胞;主要是进入靶组织后,通过“呼吸爆发”和脱颗粒作用,产生大量的氧自由基、蛋白颗粒酶以及细胞因子等炎症介质,引起组织细胞的损伤。CRRT 现在不仅是一种传统的肾脏支持治疗手段,而且可作为免疫调节治疗手段在重症炎症治疗中发挥重要作用,能移除许多在 SIRS/MODS 中起作用的促炎-抗炎介质;目前的研究认为高容量血液滤过(HVHF)能有效移除在 MODS 发生过程中起作用的各类炎症介质。本实验在建立猪 MODS 模型的基础上,动态观察 MODS 发生、发展过程及中性粒细胞功能的变化;并验证 HVHF 对 MODS 的防治作用及对中性粒细胞功能的影响,为临床防治 MODS 探索新的方法和途径。第一部分利用首次打击(失血性休克、复苏再灌注)和二次打击(内毒素)复合因素,成功建立猪 MODS 模型。方法:15 头猪随机分为 MODS 组(组 M,n=9);正常对照组(组 N,n=6)。MODS 组:麻醉后给猪放血至平均动脉压 50+5mmHg,维持 1.5-2h,然后回输 60%所失血液和两倍平衡液复苏;第二天 8 点起给内毒素(大肠杆菌内毒素 E.O111B4)1.5mg/kg 由静脉持续 24 小时滴入。正常对照组:只进行麻醉和手术操作,不予放血、再灌注和内毒素打击。7 天后杀死存活动物。实验过程中监测呼吸频率、血压、心率、心输出量;检测总胆红素、ALT、AST、白蛋白、总蛋白、Cr、BUN、血气、血常规。结果:M 组有 8 例发生 MODS,发生率为 88.9%。发生 2 个器官功能障碍的有 2 例,发生 3 个器官功能障碍的有4 例,发生 4 个或以上器官功能障碍的有 2 例;动物死亡率为 77.8%。病理学改变主要表现为各器官明显的非特异性炎症细胞浸润。N 组在实验过程中未有明显器官衰竭,无动物死亡。显示两组结果具有显著差异性。结论:利用二次打击方第 2 页<WP=7>第二军医大学硕士学位论文普通外科专业法,可以成功复制出动物 MODS 模型,且模型 MODS 发生率高,死亡率高,重复性好,简单易行;致伤因素、发病过程、临床特征及诊断标准与临床典型的MODS 相似。第二部分 HVHF 对 MODS 的防治作用。方法:随机以 10 头猪为治疗组,先予失血性休克、复苏再灌注和内毒素打击,方法同 MODS 组;在内毒素滴注完 1 小时后,即进行高容量血液滤过,超滤量为 3L/h,每天持续 12 小时,连续3 天;每次更换滤器。7 天后杀死存活动物。实验过程中监测呼吸频率、血压、心率、心输出量、总胆红素、ALT、AST、白蛋白、总蛋白、Cr、BUN、血气、血常规。结果:治疗组 MODS 发生率为 20%,显著低于 MODS 组的 88.9%(P<0.01)。治疗组动物死亡率为 20%,与 MODS 有明显差异(P<0.05)。病理学改变提示各器官炎症细胞浸润程度较 MODS 组明显减轻。结论:在由 SIRS 向MODS 发展过程的早期阶段开始进行 HVHF,消除各种炎症介质对机体的损害作用,并重新建立免疫系统的内稳态,对 MODS 可起到明显的防治作用,显著减少 MODS 发生率和实验动物死亡率。第三部分 MODS 发展过程中 PMN 功能的变化及 HVHF 对 PMN 功能变化的影响。方法:分离出 PMN 后,用流式细胞仪检测 PMN 的“呼吸爆发”活性及CD62L、CD11b 的表达、用肿瘤花环试验检测 CD35 的表达。结果:MODS 组,PMN 呼吸爆发在早期显著上升后(P<0.01),又显著下降(P<0.01),后持续处于低水平;CD11b 的表达在早期明显升高后,又逐渐下降至略低于初始水平;CD62L的表达在早期即显著下降,后一直维持在低水平。治疗组(HF 组),PMN 呼吸爆发在早期显著上升后(P<0.01),逐渐下降、维持在接近于初始水平,与 MODS组有显著差别;CD11b 的表达在早期明显升高后,逐渐下降、维持在高于 MODS组的水平,但两组结果无明显差别;CD62L 的表达在早期显著下降后,在后期有所回升,要明显高于同时段 MODS 组的水平。而两组 CD35 的表达水平在早期显著上升后,均明显下降,但在实验后期 HF 组的表达水平要明显高于 MODS组。结论:在 MODS 的发展过程中,PMN 释放大量的毒性氧代谢产物进入循环,导致组织细胞损伤;而 PMN 逐渐进入功能耗竭状态。在由 SIRS 向 MODS 发展过程的早期开始进行 HVHF,能显著减少 PMN 向循环释放毒性氧代谢产物,减轻组织细胞损害;并稳定 PMN 功能,防止 PMN 处于功能耗竭状态。

全文目录

缩略词表  5-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
前言  12-14
第一部分 MODS 动物模型的建立  14-26
  材料与方法  14-16
  结果  16-21
  讨论  21-26
第二部分 HVHF 对 MODS 动物的防治作用  26-35
  材料与方法  26-27
  结果  27-31
  讨论  31-35
第三部分 MODS发展过程中中性粒细胞功能的变化及HVHF对中性粒细胞功能变化的影响  35-47
  材料与方法  35-37
  结果  37-41
  讨论  41-47
总结  47-48
论文参考文献  48-55
综述高容量血液滤过在SIRS/MODS中应用的理论基础  55-68
  综述参考文献  62-68
致谢  68

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