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白酒、卡托普利对兔颈动脉粥样硬化消退作用的实验研究

作　者: 苏江利
导　师: 郭春杰
学　校: 泰山医学院
专　业: 老年医学
关键词: 动脉粥样硬化 酒 卡托普利 核转录因子 抗炎
分类号: R543.4
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的：通过建立兔颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis, CAS)模型,探讨适量饮用国产白酒、卡托普利对兔颈动脉粥样硬化的消退作用,及其在生物化学、病理学和分子生物学方面抗动脉粥样硬化(AS)的作用机制,从而为白酒、卡托普利防治AS提供实验佐证。材料与方法：健康雄性新西兰(New Zealand)白兔40只观察一周后,进入实验。将动物按体重编号后,随机数字先分为颈动脉粥样硬化(CAS)模型组(32只)和正常对照组(8只)。10周末将其中模型组8只动物行血管取材以做阳性对照。CAS模型组24只动物再随机分为3组：(1)自然消退组：单纯改喂基础饲料；(2)适量饮酒组：除改喂基础饲料外给予白酒0.6g·kg-1·d-1;(3)卡托普利组：饲以基础饲料的基础上,给予卡托普利2.5mg·kg-1·d-1;继续喂养6周。于0周(实验前)、10周末、13周末、16周末测兔的血清胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及血糖(GLU)。实验结束后,分离切取颈动脉行组织形态学、内膜中层厚度、斑块面积、血管狭窄程度观察及核转录因子-κBp65 (NF-κB p65)的免疫组织化学分析。结果：至10周末,颈动脉粥样硬化模型组TCH、TG、HDL-C、LDL-C及GLU均明显升高,与正常对照组相比有显著差异(P<0.05),三个模型组之间无明显差异(P>0.05)。13周末,颈动脉粥样硬化模型组TCH、TG、LDL-C及GLU均有所下降,但仍高于正常对照组(P<0.01)；适量饮酒组HDL升高和TCH、LDL-C下降程度明显高于自然消退组和卡托普利组(P<0.05),自然消退组和卡托普利组相比无差异(P>0.05)。16周末,CAS模型组血糖基本接近正常对照组,而TCH、HDL-C和LDL-C仍明显高于正常对照组(P<0.01)；适量饮酒组TCH、LDL-C下降和HDL-C升高的程度,与自然消退组相比亦有明显统计学意义(P<0.05),而卡托普利组和自然消退组两组间差异不明显(P>0.05)。病理学形态学观察：标本在40及200倍光镜下可见：正常对照组兔颈动脉壁结构清晰,内膜形态完整,无内膜增厚,单层紧贴内弹力板,内弹力板连续完整；中层平滑肌细胞(SMC)排列整齐,呈长行、椭圆形和梭形,胞质呈嗜酸性红染,无明显增殖及脂质沉积；在10周末和16周末的各颈动脉粥样硬化模型组均可见斑块形成,斑块内、内皮下和中膜浅层可见大量增生的泡沫细胞,多者可达10余层,泡沫细胞聚集处向管腔内突出,斑块表层可见纤细的纤维帽,偶见胆固醇结晶和钙盐沉积,内膜下可见内弹力纤维断裂,中层平滑肌细胞排列紊乱,细胞核不规则,细胞向内膜下迁移并吞噬脂质,很多斑块内可见单核巨噬细胞粘附。血管指标的结果：内膜中层厚度：各模型组与正常对照组比较,内膜中层厚度明显增厚,正常对照组为4.25±0.89μm,10周模型处理组、自然消退组、适量饮酒组和卡托普利组分别为24.88±2.90μm、18.25±1.67μm、14.50±1.60μm、14.88±1.89μm,与正常对照组比较差异明显(P<0.01),有统计学意义；自然消退组、适量饮酒组和卡托普利组相对于10周模型处理组,内膜中层厚度增生的程度明显减轻,差异明显(P<0.01)；适量饮酒组和卡托普利组内膜中层厚度增生的程度减轻最明显,与自然消退组比较(P<0.01),有统计学意义,而两组间无统计学意义(P=0.718)。斑块面积：正常对照组未见动脉粥样硬化斑块形成,10周模型处理组、自然消退组、适量饮酒组和卡托普利组斑块面积分别为31600.25±2761.42μm2、19946.50±1217.21μm2、17964.63±538.45μm2、17545.50±1131.54μm2,和正常对照组比较有显著差异(P<0.01)；10周模型处理组斑块面积最重,自然消退组次之,适量饮酒组和卡托普利组最轻,四组之间,除适量饮酒组和卡托普利组相比无差异外(P=0.325),其余各组之间均有明显差异(P<0.01)。斑块面积/内弹性膜包围面积：10周模型处理组、自然消退组、适量饮酒组和卡托普利组分别为(4.91±0.51)%、(2.82±0.20)%、(2.49±0.26)%、(2.53±0.17)%。各组相比,除适量饮酒组和卡托普利组无差异外(P=0.678),其余各组之间均有明显统计学意义(P<0.05)。免疫组化的结果(见附图2)：本研究发现,正常对照组家兔未见NF-κBp65的阳性表达。各高脂模型组均可见NF-κB p65在颈动脉粥样斑块内呈阳性表达,斑块内的细胞核及胞质中均可见大量的NF-κB p65沉积,中层平滑肌亦见阳性表达,较斑块内弱。10周末模型处理组NF-κB p65染色强度明显高于其他各组,自然消退组次之,适量饮酒组和卡托普利组颈动脉粥样硬化斑块内NF-κB p65表达最弱,阳性面积百分比分别为(42.73±2.81)%、(22.95±2.36)%、(16.68±1.67)%和(16.06±1.88)%；适量饮酒组和卡托普利组,与自然消退组相比有统计学意义(P<0.01)。结论：1、单纯高脂饮食喂养家兔,能够成功制造家兔颈动脉粥样硬化模型,这些方法比人工损坏内膜造成的家兔颈动脉粥样硬化模型,更加科学、安全和准确,而且这符合动脉粥样硬化的自然形成过程。2、颈动脉粥样硬化斑块最容易在颈动脉分叉处发生,适量饮酒和卡托普利明显减轻血管内膜中层的厚度,使已形成的粥样斑块面积明显消退,血管狭窄明显改善,发挥了抗动脉粥样硬化作用。3、适量饮酒和卡托普利对CAS病变都具有一定的消退作用,且两者相比,作用效果未见明显差异。4、适量饮酒可显著降低TCH、LDL-C的水平,升高HDL-C,这可能是其抗动脉粥样硬化的机制之一,而对TG影响不大；卡托普利对脂质代谢影响不大。5、NF-κB的不适当激活是引起炎症和氧化损伤的关键步骤,因而控制NF-κB不适当激活便成为炎症或氧化损伤所致AS治疗的重要措施。适量饮酒和卡托普利均能明显降低NF-κB的阳性表达,这一结果提示白酒、卡托普利可能通过抑制NF-κB表达,发挥抗炎症作用,从而对CAS病变具有一定程度的消退作用。

全文目录


中文摘要  3-6
abstract  6-9
符号说明  9-10
前言  10-16
材料与方法  16-22
结果  22-31
讨论  31-39
结论  39-40
附图  40-43
参考文献  43-51
综述  51-62
  参考文献  58-62
致谢  62-63
发表论文情况  63-64

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血管疾病 > 颈动、静脉疾病
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