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PI3K抑制剂LY294002逆转卵巢癌细胞紫杉醇化疗耐药以及对纺锤体检测点蛋白Mad2表达的影响

作　者: 周志刚
导　师: 王世宣
学　校: 华中科技大学
专　业: 妇产科学
关键词: LY294002 Mad2 紫杉醇耐药卵巢癌免疫组化腔隙性脑梗塞妇科手术围手术期
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

【目的】研究PI3K抑制剂LY294002对卵巢癌细胞紫杉醇化疗耐药的影响以及其对纺锤体检测点蛋白Mad2的影响。【方法】应用Western Blot检测LY294002对卵巢癌细胞株A2780和A2780T以及紫杉醇作用后Mad2蛋白的表达情况,应用Realtime-PCR检测LY294002对卵巢癌细胞株A2780和A2780T紫杉醇作用后PI3K,PI3K,Mad2的mRNA表达情况,以及应用流式细胞仪对卵巢癌细胞株A2780和A2780T紫杉醇作用后细胞凋亡的检测。【结果】PI3K抑制剂LY294002明显增强卵巢癌细胞株A2780和A2780T对紫杉醇的敏感性,凋亡率明显高于对照。LY294002作用后明显下调卵巢癌细胞PI3K和Mad2的表达。【结论】PI3K抑制剂LY294002通过抑制PI3K,使卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性明显增加,起到了逆转化疗耐药的作用。与此同时,其明显下调纺锤体检测点蛋白Mad2的表达,与PI3K具有明显的一致性,且与LY294002的剂量和作用时间有关。因此,在LY294002逆转化疗耐药的机制中可能通过Mad2发挥一定的效应。目的:通过检测纺锤体检测点蛋白Mad2在各型卵巢癌组织中的表达差异,探讨各型卵巢癌在肿瘤发生及预后方面出现差异的相关机制,并分析Mad2在卵巢癌病理临床方面的意义。方法:利用免疫组化的方法对50例卵巢癌患者5例交界性肿瘤和2例正常手术切除的卵巢组织进行染色,镜下观察Mad2的表达并分析其阳性率在各期卵巢癌组织中的表达差异。结果:Mad2在卵巢癌中的表达明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢(74%,67%,50%),差异有统计学意义(P <0.05)。并且,其阳性率的高低随着其分级与分期而增强。目的研究腔隙性脑梗塞患者妇科手术的围术期处理。方法通过回顾性观察同济医院妇产科在2001-2009年对11例隙性脑梗塞患者实施妇科手术术前、术中、术后的处理,总结治疗效果。结果实施妇科手术的11例合并有腔隙性脑梗塞的患者术后未出现并发症,治疗效果较满意。结论对有腔隙性脑梗塞实施妇科手术的患者针对其疾病的特点,做好围手术期处理,可有效减少并发症的发生。

全文目录

第一部分 P13K 抑制剂 LY294002 逆转卵巢癌细胞紫杉醇化疗耐药以及对纺锤体检测点蛋白Mad2 表达的影响  5-25
  一、研究背景  5-7
  二、中文摘要  7-8
  三、英文摘要  8-9
  四、材料与方法  9-17
  五、实验结果  17-20
  六、讨论  20-22
  七、参考文献  22-25
第二部分 Mad2 在卵巢癌组织中的表达及其临床意义  25-35
  一、中文摘要  25-26
  二、英文摘要  26
  三、前言  26-27
  四、材料与方法  27-28
  五、实验结果  28-31
  六、讨论  31-33
  七、参考文献  33-35
第三部分腔隙性脑梗塞患者妇科手术的围术期处理  35-41
  一、中文摘要  35
  二、英文摘要  35-36
  三、前言  36
  四、材料与方法  36-37
  五、实验结果  37-38
  六、讨论  38-40
  七、参考文献  40-41
第四部分综述：肿瘤中靶向P13K 的信号的机遇，挑战和局限  41-63
  参考文献  56-63
致谢  63

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