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铅暴露对生长发育期大鼠不同脑区一氧化氮合酶活性影响的研究

作　者: 董桂娟
导　师: 赵正言
学　校: 浙江大学
专　业: 儿科学（儿童保健）
关键词: 铅暴露血铅海马小脑大脑皮层脑干 NOS活性
分类号: R114
类　型: 硕士论文
年　份: 2001年
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内容摘要

铅是以神经毒性为主的重金属元素，对神经系统有明显而肯定的损害作用。而儿童的神经系统正处于快速发育和完善时期，对铅的毒性尤为敏感。同时认识到无症状的亚临床型铅中毒可危及儿童的智能，并对学习记忆能力造成损害。一氧化氮（NO）被认为是典型的逆行信使分子，在学习和记忆中起到重要作用，其生物合成主要受一氧化氮合酶（NOS）的调节，目前多是以NOS活性来反映NO的水平。而铅对NOS活性有抑制作用，可使NO减少甚至消失。本研究通过建立生长发育期不同低水平铅中毒的大鼠模型，初步观察了低水平铅暴露对生长发育期大鼠不同脑区（海马、小脑、大脑皮层、脑干）NOS活性的动态影响，了解铅暴露浓度、暴露时间与NOS活性影响的关系，为探讨铅损伤学习、记忆功能的作用机制提供一定的实验依据。方法：以含醋酸铅的饮水作为铅暴露源，分别设立0.025％组、0.05％组、0.075％组，对照组喂饲蒸馏水。SD雌鼠用上述饮水喂饲2周后配种，怀孕3周娩出仔鼠，仔鼠21天起断乳，喂以与母鼠相同的饮水。当仔鼠7、14、21、28天时，用心脏穿刺法抽取0.5ml血液，用石墨炉原子吸收仪测定血铅浓度。然后断头处死仔鼠，在冰浴中快速分离海马、小脑、大脑皮层、脑干，保存于-70℃冰箱中备用，用于NOS活性的测定。母鼠于铅暴露9周时从股静脉抽血用于测定血铅。统计学处理：所有数据采用SPSSS刀统计软件进行分析。各组间比较采用多组单因素方差分析（One－Wny－ANOVA人同浓度不同脑区间 NOS活性比较采用协方差分析hnalysis ofcovariance人显著性界限为 P＜0．05。结果：门）各组母鼠铅暴露前与配种前体重均无显著性差异①＞0刀5人各暴露组母鼠血铅浓度与对照组比较均有显著性差异（P＜0刀5）。门）各年龄点各组仔鼠的体重均无显著性差异o叩刀5人各铅暴露组仔鼠血铅值均高于对照组，差异有显著性，且各暴露组之间也有显著性差异o吻刀5人随着母鼠饮水中含铅量的增加，各不同时间点上的仔鼠血铅也都相应增加，同时各实验组仔鼠血铅水平的变化随着日龄变化呈一致性的变化规律，即第7天较高，第14天下降，而第刀天急剧上升，到第28天又有所回落。（3）海马NOS活性显示：0．050组、0．0750组NOS活性较0．0250组的高，但在生后第7、14天时这三组间比较无显著性差异，同时与对照组相比也无显著性差异（P＞0刀5）；而在第21、28天时，各实验组＊＊S活性明显高于对照组（P＜0．of），其中，ZI天时仅0．075O组NOS活性高于 0．0250组的活性，而 28天时 0．050、0．0750组均高于 0．0250组，经检验均具显著性差异0功刀5人（4）生后第 7、14天各组仔鼠小脑 NOS活性比较无显著性差异（P＞O．05人而刀、28天各实验组＊OS活性与对照组相比，差异极具显著性（P＜0．001）。第 28天时 0．075o组、0．05o组 NOS活性均Lh 0．0250组高，经检验均具显著性差异（P＜0．05）。（5）大脑皮层 NOS活性显示：在不同时间点上，0．075O组 NOS活性均明显低于对照组、0刀25％组、0．05％组（P＜0刀5），后三者在同一时间点上相互间两两比较无显著性差异（P＞0．05）（6）仔鼠受低水平铅暴露后，在不同时间点上各组脑于NOS活性比较差异无显著性（P＞0．05）。（7）0．025O组、0．05O组在生后第 7、14、ZI、28天这四个时间点 2上，海马NOS活性受到明显的抑制，与大脑皮层、脑干NOS活性相比，有显著性差异（P＜0刀5）。生后第21、28天时，小脑＊OS活性下降更为明显，均低于大脑皮层、脑干、海马部位的＊OS活性（P＜0．05人（8）0．0750组大脑皮层在生后第7、14、ZI、28天这四个时间点上其＊OS活性明显低于脑干及海马（P＜0刀5人海马在生后第7、21、28其＊OS活性下降，与脑干相比也有显著性差异（P＜0刀5人而小脑＊＊S活性在生后第21、28天时明显下降，且与脑干、海马的相比均具显著性差异（P＜0刀5）结论：门）胚胎期和哺乳期通过胎盘和乳汁“染铅”是导致子代铅蓄积的重要原因。 u）低水平铅对海马、小脑 NOS活性的影响与铅暴露时间及浓度有关，对大脑皮层NOS的影响仅与暴露浓度有关，而对脑干NOS的活性没有影响。门）低水平铅对不同脑区NOS活性的影响具选择性：低水平铅对海马NOS活性的影响最早；铅持续暴露后，小脑NOS活性受铅的影响较明显，随着铅暴露浓度的增加，大脑皮层NOS活性抑制性影响最早也最明显。

全文目录

中文摘要  3-6
英文摘要  6-10
正文  10-33
综述  33-45
致谢  45

铅暴露对生长发育期大鼠不同脑区一氧化氮合酶活性影响的研究

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