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荷人卵巢癌SCID鼠腹腔移植模型的生物学特性及人参皂甙Rg3抗血管生成作用

作　者: 潘子民
导　师: 谢幸；叶大风
学　校: 浙江大学
专　业: 妇产科学
关键词: 卵巢肿瘤疾病模型动物小鼠 SCID 血管生成因子
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2001年
下　载: 93次
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内容摘要

前言卵巢癌由于缺乏有效的早期诊断方法，成为死亡率最高的妇科肿瘤。虽然近年来手术、化疗、放疗、生物治疗不断进展，但其恶性预后未见改善，因此迫切需要探索新的诊断、治疗手段。而近年来，随着人们对肿瘤血管生成研究的不断进展，发现抗血管生成治疗可望成为包括卵巢癌在内的肿瘤治疗新方法。 1971年Folkman提出：肿瘤的生长和转移有赖于血管生成，直径2mm以上的实体肿瘤的生长必需有新生血管形成。也就是说肿瘤的生长离不开为其提供营养支持的肿瘤血管生成，假若阻断肿瘤的血管生成和这种营养供给，那么肿瘤有可能因缺血缺氧而导致部分死亡。基于这点抗肿瘤作用的新认识，人们对肿瘤的抗血管生成进行大量研究，发现抑制肿瘤的血管生成能有效地抑制肿瘤的生长和转移。这样抗血管生成治疗不仅在理论上找到了依据，而且随着研究的不断进展，该方法已逐渐在实验甚至临床实践中得到验证。到目前为止，已发现20多种血管生成抑制剂，它们从不同的途径、水平有效抑制肿瘤的血管生成，为肿瘤的抗血管生成研究展示了令人鼓舞的前景。在探索新的血管生成抑制剂时，人们发现人参皂甙Rg3可能有抑制肿瘤新生血管形成的作用，可望成为新一代肿瘤血管生成抑制剂，但研究仅限在 2001年浙江大学硕士学位论文形态学上的观察，未涉及机制的探讨。卵巢癌抗血管生成研究需要有一种合适的、普遍的、能反映人体内卵巢肿瘤生物学特性的动物模型。严重联合兔疫缺陷小鼠（severe combinedi。munodeficiency mice，SCID鼠）由于细胞和体液双重免疫功能缺陷，能接受并维持异种或同种异体的组织。器官、肿瘤的移植，成为继裸鼠后的～种更优越的实验动物模型。虽然已有卵巢癌SCID鼠皮下移植模型的报道，但该模型无法模拟卵巢癌的腹腔广泛转移和腹水特性，因此在研究应用中还存在不足，而目前国内尚没有卵巢癌SCID鼠腹腔模型及在此基础上抗肿瘤血管生成研究的报道。第一部分人卵巢癌SCID鼠移植模型的生物学特性目的：建立荷人SKOV3卵巢癌SCID鼠动物模型，研究其生物学特性，为卵巢癌的研究提供一种更接近其自然生物学特性的荷瘤动物模型。方法：SCID鼠腹腔内注射人SKOV3卵巢癌细胞lxlo’个／只，饲养在SPF环境中，观察其生物学特性。结果：1．所有SCID鼠均有肿瘤形成，出现血性腹水。2．出现以横隔。肠系膜，肝周、腹膜为主的转移灶，并得到组织病理学的证实。3．移植后肿瘤细胞在形态、生长、分泌CA125功能方面与原细胞株保持一致。第二部分Rg3抗血管生成作用的初步研究目的：通过对血管内皮生长因子（VEGF）mRNA、蛋白含量的测定及肿瘤微血管密度（MVD）的观察，研究人参皂贰Rg3体内抗卵巢癌血管生成作用。方法；以荷瘤鼠及灌胃PBS荷瘤鼠为对照，分别采用RTPCR、ELISA法检测灌胃Rg3荷瘤鼠肿瘤组织。体液中VEGF mRNA和蛋白的量，并通过SP－免疫组化法（抗CD34）计算肿瘤微血管密度，同时记录肿瘤的体积。转移和腹水情况。所有数据用SPSS 10．0 forwindow98软件包处理。结果：1．Rg3处理后，无腹水形成，腹腔中肿块播散减少。2．SKOV3／Rg3组血中VEGF蛋白量（gg／ml）（14．574 x 0．687）显著低于SKOV3组SKOV3BS组18．的3 土2．051，朋．“7士1．N92 2001年浙江大学硕士学位论文P＜0．05。3．SKOV3／Rm3组肿瘤组织 VEGF mRNA表达显著低于 SKOV3组、SKOV3／PBS组，P＜0．05。4．SKOV3／Rg3组肿瘤组织中MVD显著低于SKOV3组、SKOV3／PBS组，P＜0．05。结论： 1．成功建立荷人SKOV3卵巢癌SCID鼠腹腔移植模型，该模型能较好地模拟人卵巢癌生物学特征。 2．人参皂贰Rg3通过下调荷人SKOV3卵巢癌SCID鼠体内肿瘤VEGF mRNA的表达及蛋白的合成分泌，减少肿瘤组织微血管密度，阻滞肿瘤血．管生成从而抑制肿瘤生长和转移。

全文目录

一、中文摘要  3-6
二、英文摘要  6-10
三、正文  10-51
  前言  10-13
  第一部分  13-22
    材料与方法  13-16
    结果  16-18
    讨论  18-22
  第二部分  22-34
    材料与方法  22-28
    结果  28-30
    讨论  30-34
  结论  34-35
  附图  35-46
  参考文献  46-51
四、综述  51-62
五、致谢  62

荷人卵巢癌SCID鼠腹腔移植模型的生物学特性及人参皂甙Rg3抗血管生成作用

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