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诺帝对人恶性胶质瘤细胞裸鼠脑移植瘤FPR表达和血管生成的影响

作　者: 刘宏
导　师: 卞修武
学　校: 第三军医大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 胶质瘤甲酰化肽受体(FPR) 诺帝(Nordy) 原位移植瘤血管内皮细胞生长因子(VEGF)
分类号: R739.41
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 43次
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内容摘要

恶性胶质瘤居颅内肿瘤发病率的首位,快速增殖、高度侵袭和活跃的血管生成是其重要的生物学特性,常因肿瘤占位严重破坏中枢神经系统的结构与功能而致死。如同其它肿瘤一样,探寻恶性胶质瘤新的治疗靶点和治疗方法十分必要的。裸鼠原位移植动物模型可作为研究人脑胶质瘤发生、生物学特性以及治疗研究的可靠模型。人脑恶性胶质瘤的生长环境十分特殊,建立胶质瘤原位移植瘤动物模型对脑胶质瘤的治疗研究和新药研究具有十分重要的意义。甲酰化肽受体(formylpeptide receptor,FPR)属于G-蛋白偶联受体家族,在机体的炎症反应和天然免疫进程中起重要的作用,细菌源性多肽如N-甲酰化甲硫酰-亮氨酰-苯丙氨酰胺(N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine,fMLF)和一些宿主源性的多肽如来源于肿瘤细胞或其它宿主细胞线粒体的一些多肽,均能与FPR结合。最近我们的研究发现,FPR在恶性胶质瘤组织中呈现阳性表达,且选择性地表达于高度恶性的胶质瘤细胞,与细胞分化程度密切相关。FPR可能类似于传统的生长因子受体,具有促进肿瘤生长和血管生成的新功能,有望成为肿瘤治疗的新靶点之一。去甲二氢愈创木酸(nordihydroguaiaretic acid,NDGA)是一种天然的脂氧化酶抑制剂。既往研究已证实,NDGA对体内外多种肿瘤的生长具有显著的抑制作用,我们基于天然NDGA的结构,合成了高纯度NDGA的手性化合物诺帝(Nordy)。初步的实验观察发现,诺帝具有较为广泛的抑制肿瘤细胞生长,诱导细胞分化和抗血管生成的效应。然而,其体内外抗肿瘤及血管生成机制尚待进一步研究。鉴于恶性胶质瘤中FPR功能意义尚需进一步明确,诺帝抗肿瘤机制是否涉及FPR介导的血管生成作用亦未认识,本课题从以下两方面进行了探索:首先,观测甲酰肽受体FPR在人恶性胶质瘤细胞系U87细胞裸鼠脑原位移植瘤组织中的表达,以及与血管内皮生长因子(VEGF)表达之间的相互关系,探讨FPR在恶性胶质瘤血管生成过程中的可能作用。其次,检测了诺帝对人恶性胶质瘤细胞系U87细胞裸鼠脑原位移植瘤组织血管生成的影响及其可能的作用机制。主要研究结果和结论如下:1.U87细胞及其脑原位移植瘤组织均可见FPR和VEGF表达,两者阳性表达程度呈正相关性。提示FPR表达在胶质瘤血管生成过程中可能起重要作用。2.诺帝治疗组与未处理组和生理盐水组相比生长减缓,FPR和VEGF表达显著减弱,提示诺帝对人恶性胶质瘤细胞系U87细胞裸鼠脑原位移植瘤的体内生长具有一定的抑制作用,而降低FPR和VEGF表达可能是诺帝抗胶质瘤血管生成作用的重要分子机制之一。上述结果对认识胶质瘤生长和侵袭机制及了解诺帝抗肿瘤作用的分子药理机制具有重要意义,为诺帝的临床应用也提供了实验依据。

全文目录

英文缩写一览表  4-6
英文摘要  6-8
中文摘要  8-10
论文正文诺帝对人恶性胶质瘤细胞裸鼠脑移植瘤FPR表达和血管生成的影响  10-45
  前言  10-12
  第一部分人恶性胶质瘤细胞裸鼠脑移植瘤FPR与VEGF表达的观测  12-24
    材料与方法  12-17
    结果  17-18
    讨论  18-23
    小结  23-24
  第二部分诺帝对人恶性胶质瘤裸鼠移植瘤FPR表达和血管生成的影响  24-32
    材料与方法  24-26
    结果  26-27
    讨论  27-31
    小结  31-32
  全文总结  32-33
  致谢  33-34
  照片  34-39
  参考文献  39-45
文献综述甲酰化肽受体(FPR)及其与肿瘤的关系  45-54
  参考文献  51-54
硕士在读期间发表的论文  54

诺帝对人恶性胶质瘤细胞裸鼠脑移植瘤FPR表达和血管生成的影响

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