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阿托伐他汀预治疗对缺血性急性肾衰竭大鼠的保护作用

作　者: 韩秀芳
导　师: 武明虎
学　校: 山西医科大学
专　业: 肾脏病学
关键词: 缺血性急性肾衰竭阿托伐他汀脂质过氧化物心肾综合征
分类号: R692.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要

背景和目的:肾缺血再灌注损伤是急性肾衰竭中不可避免的病理生理过程,同时在临床上,如急性冠脉综合征、心肾综合征、心肺复苏、心脏体外循环、失血性休克、需暂时阻断肾血流的手术等,均可导致肾缺血再灌注损伤。既往的研究对肾缺血再灌注损伤急性期研究较多,近年来研究显示肾脏缺血再灌注损伤不仅可导致近期肾脏损伤而且对远期肾脏功能也有影响。我们拟观察大鼠肾缺血再灌注损伤的改变及进行药物干预研究。近来国内外对阿托伐他汀对心肌、大脑IRI的作用报道较多,但对其在肾脏IRI的作用研究较少。且大部分研究认为阿托伐他汀肾脏的保护作用主要集中在降脂方面。因此真正了解肾IRI的发病机制及寻找一种有效的治疗药物来预防之,就显得非常重要。本课题拟通过建立大鼠的肾IRI模型,在缺血前一周给予阿托伐他汀灌胃预治疗,观察阿托伐他汀对缺血性急性肾衰竭(ischemic acute renal failure,iARF)大鼠脂质过氧化物表达的影响,探讨阿托伐他汀对iARF治疗中不依赖降脂作用的肾保护机制。方法:将32只大鼠随机分为假手术组(sham组)、阿托伐他汀+假手术组(A+sham组)、缺血再灌注组(IR组)、阿托伐他汀+缺血再灌注组(A+IR组)。sham组、IR组每天给予等量生理盐水灌胃,A+sham组、A+IR组连续给药1周后,手术建立iARF大鼠模型,分别于缺血后24h测定血清肌酐、尿素氮及血脂值,24h后分批处死大鼠,观察肾组织超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的表达及光学显微镜下观察肾脏组织的病理改变。结果:IR组表现为肾功能下降,肾组织坏死性改变。SOD活性下降,MDA的表达增加,与sham组相比(P＜0.05);经阿托伐他汀预治疗后,A+IR组与IR组相比,血清肌酐、尿素氮表达均明显改善(P＜0.05);肾组织病理及SOD、MDA的表达均明显改善(P＜0.05)。然而,四组相比,各组间的血脂无明显差异(P＞0.05)。结论:脂质过氧化物在iARF时肾小管病变中起一定的作用,可能是iARF时缺氧缺血性损害病变的机制之一。阿托伐他汀预治疗对肾脏的保护作用不依赖于其降脂作用。

全文目录

缩略语表  5-6
中文摘要  6-7
英文摘要  7-9
正文  9-24
  前言  9-10
  材料和方法  10-14
  结果  14-19
  讨论  19-21
  结论  21-22
  参考文献  22-24
综述  24-32
  他汀类药物对肾脏缺血再灌注损伤的保护作用  24-29
  参考文献  29-32
个人简介  32-33
致谢  33

阿托伐他汀预治疗对缺血性急性肾衰竭大鼠的保护作用

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