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培哚普利与阿托伐他汀对高胆固醇兔脑组织AngⅡ的影响及其抗氧化应激作用

作　者: 曹春蕾
导　师: 鹿育萨
学　校: 山西医科大学
专　业: 心血管内科学
关键词: 高胆固醇 脑 肾素血管紧张素醛固酮系统 氧化应激
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


目的建立兔高胆固醇-动脉粥样硬化模型,观察脑组织血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)和血红素氧合酶(heme oxygenase -1,HO-1)的阳性表达及超氧化物歧化酶(SOD)活力,丙二醛(MDA)含量,探讨培哚普利与阿托伐他汀的干预效果。方法32只健康雄性新西兰白兔体重(2.0±0.2)kg,随机分为4组:(A组)正常对照组(n=8),(B组)高脂饮食组(n=8),(C组)高脂饮食加培哚普利(0.5mg/kg/day)组(n=8),(D组)高脂饮食加阿托伐他汀(2.5 mg/kg/day)组(n=8)。喂饲8周后,全部动物于8周末在清醒状态下经兔中央动脉取空腹血标本(禁食12小时),离心(3000rpm, 10min),留取血清-20℃冻存,在BackmaanLX20全自动生化分析仪上成批测定血清总胆固醇(Total cholesterol, TC)及低密度脂蛋白(Low density lipoprotein, LDL)的浓度。取颈动脉和脑组织作病理形态学观察,用免疫组化方法检测各组AngⅡ和HO-1的阳性表达,结果采用阳性单位(Positive Unit, PU)来表示;用Western-blot的方法检测各组脑组织HO-1表达,结果以平均光密度值(Average Optical, AO)表示;用分光光度法测定脑组织SOD,MDA的值。结果1)血脂检测水平:B组,C组的TC及LDL水平较A组显著升高(P<0.05);D组与B组相比显著降低(P<0.05),与A组相比无显著差异(P>0.05);C组较B组无显著差异(P>0.05)。2)脑组织AngⅡ的阳性表达:B组显著高于A组(17.07±2.74 vs 5.24±1.26, P<0.05);C组较B组明显降低(12.40±1.44 vs 17.07±2.74, P<0.05),但仍显著高于A组(12.40±1.44 vs 5.24±1.26 , P<0.05);D组较B组明显降低(15.32±1.68 vs 17.07±2.74, P<0.05),但仍显著高于A组(15.32±1.68 vs 5.24±1.26, P<0.05)。3)脑组织HO-1的阳性表达:B组显著高于A组(免疫组化法:16.20±2.33 vs 6.16±2.05;Western-blot法:0.68210±0.001853 vs 0.41820±0.001874,P<0.05);C组,D组均显著高于B组(免疫组化法:21.65±2.26,24.26±3.04 vs 16.20±2.33;Western-blot法:0.81040±0.001265,0.91880±0.001549 vs 0.68210±0.001853,P<0.05)。4)脑组织SOD,MDA值比较:B组较A组比较SOD活力显著下降(271.79±13.46 vs424.03±14.45,P<0.05),MDA含量显著升高(40.87±2.78 vs 16.66±2.55,P<0.05);C组和D组较B组比较SOD活力升高(375.34±9.41 ,402.38±7.35 vs 271.79±13.46,P<0.05),MDA含量降低(32.13±2.46, 21.57±2.19 vs 16.66±2.55,P<0.05)。结论1)高脂饮食组脑组织AngⅡ的阳性表达较正常对照组显著升高,说明高胆固醇血症时脑组织肾素血管紧张素醛固酮系统(Rennin-angiotensin-aldosterone system RAAS)激活,培哚普利和阿托伐他汀均可以抑制RAAS系统,降低AngⅡ的表达。2)兔动脉粥样硬化过程中,脑组织处于氧化应激状态,培哚普利和阿托伐他汀可以减轻高胆固醇对脑组织的氧化应激损伤,从而减缓动脉粥样硬化的形成。

全文目录


中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
主要英文缩略语表  9-10
正文  10-34
  前言  10-11
  第一章 材料与方法  11-18
  第二章 结果  18-20
  第三章 讨论  20-23
  第四章 结论  23-24
  参考文献  24-27
  附表  27-29
  附图  29-34
综述  34-41
  正文  34-38
  参考文献  38-41
个人简介  41-42
致谢  42

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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