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桥本甲状腺炎和原发性甲状腺淋巴瘤中VEGF、TGF-β1及CD20、CD45RO表达的病理学研究与IgH基因重排检测

作　者: 曾智
导　师: 江昌新；刘丽江
学　校: 天津医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 桥本甲状腺炎 原发性甲状腺淋巴瘤 VEGF TGF-β1 CD20 CD45RO 免疫活性细胞 IgH基因 单克隆性重排
分类号: R581
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
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内容摘要


目的与方法:桥本甲状腺炎(HT)和原发性甲状腺淋巴瘤(PTL)在形态学上具有一定的交叉,导致两病在鉴别诊断方面存在一定的困难。探讨两者间的移行关系以及寻找更为可靠的鉴别诊断方法成为一种必然趋势。本研究第一部分应用免疫组化方法对两病甲状腺组织中VEGF、TGF-β1、CD20和CD45RO的表达进行检测,分析四种标记物在HT和PTL中的表达差异,从而探讨甲状腺内血管生成及自身免疫调节机制在HT和PTL发生发展中的作用。第二部分通过应用半巢式PCR的方法检测HT和PTL中IgH基因克隆性重排现象来试图鉴别诊断两者。所有病例均为随机选取1984～2007年间天津医科大学病理学教研室存档蜡块标本。临床资料分析中平均确诊年龄比较采用方差齐性检验和Student t(t’)检验,免疫组化染色甲状腺平均阳性滤泡数比较采用单因素方差分析,阳性率及免疫染色强度比较采用χ~2检验。IgH基因单克隆性重排率的比较采用完全随机设计下两组频数分布的X~2检验(精确概率法)。结果:1.24年(1984～2007年)甲状腺疾病平均外检率3.00%。甲状腺恶性肿瘤和PTL平均外检率分别为2.99‰、0.10‰,平均构成比分别为9.99%、0.35%。PTL占甲状腺恶性肿瘤的3.50%。2.58例HT平均确诊年龄(45.67±10.67岁)明显低于13例PTL(63.15±9.02岁)(p＜0.01);13例PTL中8例伴有HT,平均确诊年龄(65.38±10.35岁)明显高于单发HT(p＜0.01),但与5例未伴有HT的PTL(61.78±7.72岁)相比差异无统计学意义。HT三型中,L型(40.62±12.04岁)和O型(44.79±8.86岁)平均确诊年龄均低于P型(52.50±7.08岁)(p＜0.01)。P型平均确诊年龄低于PTL(p＜0.05)。3.58例HT男女比例(1:19.3)与13例PTL(1:12.0)相比无统计学差异,均为女性患者高发。4.VEGF、TGF-β1阳性染色定位于甲状腺滤泡上皮细胞、淋巴细胞及淋巴瘤细胞胞质;CD20、CD45RO阳性染色定位于淋巴细胞、淋巴瘤细胞胞质,HT中CD20阳性淋巴细胞主要集中在淋巴滤泡,CD45RO阳性淋巴细胞主要分布于甲状腺滤泡之间。5.PTL中残存甲状腺滤泡VEGF阳性数(26.69±13.30个/(×200 HPF))明显低于单发HT(56.27±28.19)和PTL旁伴发HT(53.15±23.60)(p＜0.05)。HT三型中O型(68.96±25.97)要明显高于L型(49.28±31.43)和P型(51.02±22.80)(p＜0.05)。6.甲状腺滤泡VEGF阳性表达率在HT三型及PTL中呈递增趋势,分别为L型(50.96%)、O型(67.62%)、P型(86.37%)、PTL(99.22%)(p＜0.01)。PTL明显高于单发HT(64.86%)和PTL旁伴发HT(71.20%)(p＜0.05)。7.PTL中淋巴瘤细胞VEGF阳性率(87.08%)高于单发HT中浸润淋巴细胞VEGF阳性率(51.64%)和PTL旁HT(41.67%)(P＜0.01)。三型HT中P型(76.67%)明显高于L型(35.23%)与O型(46.05%)(P＜0.01)。8.TGF-β1在HT三型甲状腺滤泡中均呈弥漫阳性表达,未见明显表达差异。PTL中淋巴瘤细胞TGF-β1阳性率(98.33%)明显高于单发HT中浸润淋巴细胞TGF-β1阳性率(66.98%)及PTL旁HT(50.00%)(p＜0.01);9.HT三型中浸润淋巴细胞CD20与CD45RO阳性细胞比例约为5:4,CD20与CD45RO之间未见明显优势表达。PTL中淋巴瘤细胞呈CD20弥漫阳性表达,CD45RO阳性淋巴瘤细胞几乎未观察到,CD45RO仅在淋巴瘤细胞之间的反应性增生的淋巴细胞中散在阳性表达。10.PTL(80%)中IgH基因单克隆重排率明显高于HT(20%)(p＜0.05)。结论:1.24年(1984～2007年)间,PTL占甲状腺疾病的0.35%,占甲状腺恶性肿瘤的3.50%,其发病率略低于世界平均水平。2.PTL平均确诊年龄明显高于HT,两种疾病均为女性高发。3.VEGF在HT三型(L、O、P)及PTL实质及间质中均呈递增表达趋势,表明HT向PTL进展过程中,血管生成逐渐增加,血管通透性逐渐增高,从而有利于免疫活性细胞炎性渗出、介导自身免疫反应及促进肿瘤生长。4.通过比较甲状腺滤泡中VEGF阳性表达率,可以在HE常规染色基础上,进一步辅助鉴别诊断HT和PTL。5.TGF-β在PTL中的表达强于HT间质成分;HT三型中TGF-β1均为弥漫阳性表达,未见明显表达差异。表明在HT向PTL进展过程中,TGF-β1在血管生成和免疫调节方面起着重要作用。6.HT中CD20阳性B淋巴细胞主要集中在淋巴滤泡,CD45RO阳性T淋巴细胞主要分布于甲状腺滤泡之间。HT属于T、B淋巴细胞多克隆性增生疾病,PTL多为CD20阳性B淋巴细胞单克隆性增生。检测病变组织淋巴细胞胞质中CD20、CD45RO表达情况有助于HT和PTL的鉴别诊断。7.PTL中IgH基因单克隆重排率明显高于HT。8.HT-L型更易发生单克隆性转化,恶变为PTL。9.应用半巢式PCR检测IgH基因重排性,还不足以用于独立鉴别诊断HT-L型与PTL,但可以用于辅助鉴别诊断O、P两型HT和PTL。因此,还有待于寻找一种更为有效的鉴别HT和PTL的方法。

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 甲状腺疾病
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