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阿德福韦酯治疗后慢性乙肝患者HBsAg和HBVDNA变化的研究

作　者: Desalegn Admassu Ayana（德沙里）
导　师: 牛俊奇
学　校: 吉林大学
专　业: 内科学
关键词: 慢性乙型肝炎乙型肝炎表面抗原乙肝病毒的DNA 定量分析阿德福韦酯
分类号: R512.62
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

背景和目的：乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个具有挑战性的全球性健康问题,估计影响全球20亿人。这些乙肝病毒感染,慢性感染者为400万,估计每年有100万人死于乙肝病毒相关的肝病。大多数慢性乙肝病毒携带者,包括亚洲人,非洲人和一些地中海国家的人在出生时或在出生后1至2年就感染乙肝。据估计,50%男性和14%%女性携带者最终死于肝硬化和肝癌(HCC)的并发症。尽管有有效的疫苗的供应和改进的治疗方案,但是乙肝病毒仍然是一个发病率和死亡率的主要原因。慢性乙型肝炎有肝功能衰竭和肝癌的并发症,每年死于此并发症有120万,使慢性乙型肝炎成为世界第10大杀手。有关患者和无症状携带者不同的研究显示乙型肝炎表面抗原水平与HBV DNA水平存在相关性。已观察到乙肝表面抗原血清滴度显著降低与抗病毒治疗有关,与cccDNA的变化有关,与总细胞内乙型肝炎病毒DNA和血清乙肝病毒DNA相关。持续抑制乙肝病毒的复制已被证实与转氨酶正常化和组织学的改善有关,而乙肝表面抗原转阴,是最好的病毒清除的代用标记。因此,本研究通过观察阿德福韦酯治疗乙型肝炎e抗原阳性和阴性慢性乙型肝炎患者,从而研究血清乙肝表面抗原和HBV DNA定量的相关性。方法：37个慢性乙型肝炎患者,19个HBeAg阳性和18个HBeAg阴性者,分别用阿德福韦(上海瑞光生化科技公司)治疗48周和阿德福韦酯(Gilead科学,福斯特城,加利福尼亚,美国)10毫克口服,每日1次,104周。所有患者均签署了从吉林大学第一医院提供的知情同意书。对HBeAg阳性者分别在基线,治疗的第12,24和48周采集血样和对HBeAg阴性者分别在基线、治疗的第12,24,36,52,65,78,92和104周采集血样。血清乙肝病毒DNA水平测定由上海第二医科大学中心实验室,瑞金医院(罗氏光循环仪,MDS的检测,HBeAg阳性者最低检测限为5000拷贝/ml,HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者为3000拷贝/ml)和该值数用Log值记录。乙肝表面抗原定量由自动化学发光微粒子免疫分析仪检测(HBsAg定量,雅培,公司)所收集的数据输入到计算机利用SPSS 17.0软件版本进行分析。HBsAg和HBV DNA之间的相关性进行了分析。所有进行的分析使用两面的α=0.05水平测试,P<0.05被接纳为显着。全部血清HBV DNA的结果低于检测低限(e抗原阳性<5000拷贝/ml,e抗原阴性<3000拷贝/ml)的在进行分析时视为5000拷贝/ml和3000拷贝/ml。结果：阳性的慢性乙肝患者：在治疗结束时,没有病人HBsAg转阴。只有10.5%的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者在结束48周的治疗后血清检测不到HBV DNA(<5000拷贝/毫升)。平均HBV DNA水平和相应的平均表面抗原水平在基线,治疗12,24和48周分别为8.33,6.63,5.93和5.62对数拷贝/ml和29,750.3,20,760.0,和13,409.6 14,527.9 IU/毫升。57.9%(11例)的病人乙型肝炎表面抗原水平在治疗12周时明显减少,p=0.038)。经过6个月(24周)的治疗后,在血清乙肝表面抗原水平的变化及血清乙肝病毒DNA水平也有显着关系(P=0.01)。阴性的慢性乙肝患者：在治疗结束时没有病人HBsAg转阴。在治疗104周后,83.3%病人的检测不到血清HBV DNA水平(<3000拷贝/毫升)。治疗6个月(24周)后,血清乙肝表面抗原水平的变化及血清乙肝病毒DNA水平有显著的相关性(P=0.01)。在治疗24周,52,78和104,平均乙肝病毒DNA和乙肝表面抗原从基线平均分别减少了-2.24,-2.46,-2.63和-2.35和-1482.22,-1501.44,-1616.94和-1693.61IU/毫升, (P=0.01)。在治疗组,所有病人在开始治疗的12周中都有病毒载量的下降(P=0.014)。结论：血清中平均乙肝表面抗原定量的减少与HBVDNA相应的对数之间存在良好的相关性。乙肝表面抗原的定量测定提供了额外的信息,可作为监测期间的慢性乙肝病毒感染的病毒量减少替代指标。

全文目录

CHAPTER 1.INTRODUCTION  7-24
  1.1 Background information  7-9
  1.2 Statement of the problem  9-10
  1.3 Literature review  10-24
    1.3.1 Natural History of Chronic Hepatitis B  12-16
    1.3.2 Treatment of Chronic Hepatitis B  16-19
    1.3.3 Definitions of antiviral Treatment Response  19-24
CHAPTER 2.OBJECTIVES  24-25
  2.1 General objective  24
  2.2 Specific objectives  24-25
CHAPTER 3.METHODOLOGY  25-28
  3.1 Study area  25
  3.2 Study subjects  25-26
    3.2.1 HBeAg positive patients  25
    3.2.2 HBeAg negative patients  25-26
  3.3 Data collection  26-27
    3.3.1 Biological principles of the procedure  26-27
    3.3.2 Specimen Dilution procedures  27
  3.4 Data analysis  27-28
CHAPTER 4.RESULTS  28-37
  4.1 HBeAg positive CHB patients  29-33
  4.2 HBeAg negative CHB patients  33-37
CHAPTER 5.DISCUSSION  37-42
CHAPTER 6.CONCLUSION  42-43
ANNEXES  43-53
  REFERENCES  43-52
  ACKNOWLEDGEMENT  52-53
ABSTRACT IN CHINESE  53-56
ABSTRACT IN ENGLISH  56-61

阿德福韦酯治疗后慢性乙肝患者HBsAg和HBVDNA变化的研究

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