学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

宫颈脱落细胞中hTERC基因检测在CIN诊断及随访中的价值

作　者: 何君梅
导　师: 尹格平
学　校: 第二军医大学
专　业: 妇产科学
关键词: 宫颈上皮内瘤样病变 宫颈癌 hTERC基因 人乳头瘤病毒 荧光原位杂交技术 液基薄层细胞学技术
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 130次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


目的：1、本文通过检测宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia, CIN)患者宫颈上皮脱落细胞中人端粒酶mRNA基因(human telomerase mRNA component gene, hTERC)的表达及人乳头瘤病毒(human papillomavirus, HPV)亚型的感染情况,分析hTERC基因扩增、不同HPV亚型感染、CIN三者之间的关系。2、将hTERC基因检测与HPV亚型检测及薄层液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)检查进行比较,探讨hTERC基因检测在CIN诊断及预测中的价值。3、对行微创治疗的CIN患者用hTERC基因检测、HPV亚型检测及TCT检查进行随访,探讨hTERC基因检测在CIN保守治疗后随访中的价值。方法：选择2008年4月～2009年4月就诊于济南军区总医院妇科的90例患者,所有患者均行组织病理学检查并以组织病理学为最终标准,分为：阴性对照组即慢性宫颈炎组20例；阳性对照组即宫颈鳞癌组(squamous cell carcinoma, SCC) 36例；研究组34例,其中CINⅠ级8例、CINⅡ级9例、CINⅢ级17例。CINⅠ级和CINⅡ级患者均行宫颈环形电刀切除术(loop electrical excision procedure, Leep)治疗。17例CINⅢ级患者中8例行Leep锥切术,9例行全子宫切除术。对Leep治疗后切缘为阳性的患者再次行扩大的Leep治疗,直至切缘为阴性。各组患者治疗前刷取宫颈脱落细胞,用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization, FISH)技术检测hTERC基因的表达、导流杂交基因芯片(flow-through hybridization and gene chip, FHGC)技术检测HPV亚型,同时行TCT检查。对25例行微创治疗的CIN患者,随访6个月,于治疗后第6个月时再次采取患者宫颈脱落细胞行hTERC基因检测、HPV亚型检测、TCT检查,必要时行电子阴道镜下宫颈活检。结果：1、不同病理类型中hTERC基因的表达情况：随着病理级别的升高,hTERC基因异常扩增细胞百分比升高(p<0.01); hTERC基因阳性表达率升高,阳性表达强度升高,阴性及强阳性表达所占比例各组间比较有显著的统计学差异(均p<0.01)；hTERC基因高拷贝类型(2：4型、4：4型)所占的比例越大(均p<0.05),2：3拷贝类型所占比例升高(p<0.01),2：2拷贝类型所占比例下降(p<0.01)2、CIN治疗前后hTERC基因的表达情况：CIN治疗后hTERC基因异常扩增细胞百分比较治疗前明显降低,差异有显著的统计学意义(p<0.01)；治疗前以阳性表达为主,治疗后以阴性表达为主,而且治疗后强阳性表达率较治疗前明显降低,差异有显著的统计学意义(p<0.01)；治疗前依次以2：3、2：4、4：4、2：2拷贝类型为主,而治疗后依次以2：2、2：3拷贝类型为主,2：2拷贝类型所占比例较治疗前明显升高,差异有显著的统计学意义(p<0.01),2：4拷贝类型所占比例较治疗前降低,差异有统计学意义(p<0.05)。3、不同病理类型中及CIN治疗前后HPV感染情况：本研究中CINⅡ组、CINⅢ组、SCC组均以HPV16型感染为主,CINⅠ组以HPV阴性及其他类型感染为主,慢性宫颈炎以HPV阴性为主。随着病理级别的升高HPV阳性率、HPV16型阳性率逐渐增高,差异均有显著的统计学意义(p<0.01)；CIN治疗后HPV阳性率较治疗前明显下降,差异均有显著的统计学意义(p<0.01)。4、hTERC基因检测结果与HPV检测结果比较：不同的HPV亚型感染导致hTERC基因扩增情况不同,HPV16型阳性、其他高危型阳性、阴性／低危型阳性组中hTERC基因扩增率分别为：90.38%、66.67%、28.13%,各组间比较有显著的统计学差异(P<0.01),HPV16型阳性组中hTERC基因阳性率最高。5、hTERC基因检测结果与TCT结果、CIN治疗前后TCT结果比较：随着TBS分级的升高,hTERC基因阳性表达率逐渐增高,差异有显著的统计学意义(P<0.01),TCT结果正常组hTERC基因阳性表达率为0.00%,SCC组hTERC基因阳性表达率为97.12%,ASCUS组hTERC基因阳性表达率为66.67%；CIN治疗后TCT结果阳性率较治疗前明显降低,差异有显著的统计学意义(P<0.01)。6、hTERC基因检测、HPV亚型检测、TCT检查三种检测方法比较：hTERC基因检测的特异度(即实验判定为阴性的人数与真正无病人数的比值)、灵敏度(即实验判断为阳性的人数与真正的病人数的比值)分别为100.00%、85.71%,综合评价效果优于TCT检查、HPV检测,可弥补TCT检查灵敏度差、HPV检测特异度差的缺点。结论：1、hTERC基因在慢性宫颈炎组中无表达,随着病变程度的加重,hTERC基因阳性表达率、异常扩增细胞所占百分比均升高；hTERC基因阳性表达强度加强、高拷贝类型所占比例增高。提示：hTERC基因异常扩增可能是宫颈癌形成的早期事件,在宫颈癌变的过程中hTERC基因起着重要作用,其可作为CIN筛查的分子标志。hTERC基因扩增程度与病变程度呈正相关,其扩增提示CIN有恶性进展潜能,其扩增情况可作为CIN病情进展的预测指标。2、FISH技术检测hTERC基因的特异度、灵敏度均较HPV亚型检测、TCT检查高,而且FISH技术有客观性好、重复性好、无创等优点,可弥补TCT灵敏度差、HPV特异度差的缺点,作为目前临床“三阶梯”及HPV检测以外的有力检测方法,并可指导临床对CIN的适当治疗。3、不同HPV亚型致病性不同,HPV16型感染与CIN及宫颈癌的发生有密切关系。高危型HPV(特别是HPV16型)感染更易导致hTERC基因扩增。4、采用FISH技术检测宫颈脱落细胞中hTERC基因表达对预测CIN复发或进展有重要参考价值,其可作为CIN保守治疗后的一种随访手段。治疗前hTERC基因阳性表达的CIN患者病变复发、进展的风险较高,应密切随访。

全文目录


中文摘要  6-9
英文摘要  9-12
英文缩略语说明  12-13
前言  13-16
资料与方法  16-29
结果  29-37
讨论  37-44
结论  44-45
展望  45-46
附图  46-51
参考文献  51-54
综述一 CIN的无创诊断方法研究进展  54-60
  参考文献  59-60
综述二 hTERC基因在CIN及宫颈癌中的研究进展  60-66
  参考文献  64-66
在读期间发表论文情况和参加科研工作情况说明  66-67
致谢  67

相似论文

  1. 图像引导下的宫颈癌自适应调强放射治疗,R737.33
  2. 利用GST-标签大肠杆菌表达系统制备HPV 58 E7蛋白,R392
  3. 宫颈癌患者外周血中CK 19 mRNA和MUC1 mRNA的检测意义,R737.33
  4. 经阴道实时弹性成像对宫颈占位性病变弹性图像特征及其临床应用价值的研究,R445.1
  5. Survivin和Yes-associated protein在宫颈癌组织中的表达及临床意义,R737.33
  6. 宫颈癌组织中RECK基因的表达及意义,R737.33
  7. 贵州省部分少数民族妇女宫颈癌的HPV谱研究,R737.33
  8. 尖锐湿疣人乳头瘤病毒的基因分型及微卫星DNA改变,R737.33
  9. 宫颈癌患者临床预后因素分析（附72例分析）,R737.33
  10. 人乳头瘤病毒检测在宫颈病变筛查和随访中的意义,R737.33
  11. 阴道镜下宫颈活检在宫颈病变诊断中的价值（附500例临床病例分析）,R737.33
  12. 阴道镜下活检诊断宫颈疾病213例临床分析,R737.33
  13. Galectin-3在宫颈病变组织中的表达及其与高危型HPV感染载量的关系,R737.33
  14. 青蒿琥酯对宫颈癌HeLa和Siha细胞裸鼠移植瘤放射增敏的实验研究,R737.33
  15. 人乳头瘤病毒16型E7蛋白单克隆抗体的研制,R737.33
  16. TWIST和HIF-1α在宫颈癌中的表达及意义,R737.33
  17. RRM1、MDR1与宫颈鳞癌新辅助化疗敏感性的关系,R737.33
  18. RNA干扰靶向沉默STAT1基因对宫颈癌细胞Hela生物学特性的影响,R737.33
  19. DcR3在宫颈癌中的表达及临床意义研究,R737.33
  20. HPV16型E6蛋白在外阴上皮内非瘤样病变和外阴鳞癌中的表达,R737.35
  21. COX-2、HIF-1α在宫颈癌中的表达及与微血管生成的关系,R737.33

中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
© 2012 www.xueweilunwen.com