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硫酸头孢喹肟乳膏剂的研制

作　者: 李辉
导　师: 刘聚祥
学　校: 河北农业大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 硫酸头孢喹肟乳膏剂奶牛乳房炎
分类号: S858.23
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

奶牛乳房炎是目前危害奶牛生产安全及影响乳制品质量较重要的疾病之一,由于大多数现有的抗生素治疗效果不佳,耐药性日趋严重,新一代抗生素的开发与应用成为了奶牛乳房炎防治过程中的难题与挑战。头孢喹肟是由德国赫司特动物保健品公司于上个世纪八十年代开发的第一个动物专用的第四代头孢菌素类抗生素。因其强杀菌性、高稳定性、低耐药性,在国外被广泛应用于猪、牛呼吸系统感染及奶牛乳房炎的临床治疗。国内对于硫酸头孢喹肟及相关制剂的研究相对较晚,到目前为止,已获得批准生产和上市的产品仅限于原料药及注射液,而乳膏剂却未见报道。因此,硫酸头孢喹肟乳膏剂的开发不仅能够丰富其临床制剂种类,而且具有广阔的市场前景和应用空间,本课题正是鉴于此而对硫酸头孢喹肟乳膏剂的处方设计、制备工艺和质量控制进行了研究。其主要内容和结果如下:乳膏剂的处方设计:对预试验设计的3个配方进行外观性状、稳定性和HLB值的考察,筛选出由乳化剂Ⅱ、表面活性剂Ⅴ和Ⅵ、液体石蜡、白凡士林、尼泊金乙酯和甘油组成的乳膏基质的初选配方。而后以初选配方为基础,结合有机概念图理论对所设计的处方各组分进行优化,得到改良配方。外观性状、稳定性和HLB试验显示改良配方显著优于初选配方。最后利用正交试验设计对改良配方进行比例优选,从而确定基质的最佳配方比例为:液体石蜡7%、乳化剂Ⅰ5%、乳化剂Ⅱ12%、表面活性剂Ⅳ0.4%、表面活性剂Ⅴ1%、表面活性剂Ⅵ0.4%、表面活性剂Ⅶ0.4%、甘油10%、尼泊金乙酯0.1%。乳膏剂的制备工艺:采用乳化法制备硫酸头孢喹肟乳膏,即:使油相在80℃下熔融,同时在相同温度下使水相溶解,然后边搅拌边将油相缓缓加入水相,待乳化完全时,加入75℃的主药溶液,用胶体磨继续搅拌10min,冷却即得硫酸头孢喹肟乳膏。另外,对可能导致主药变性的因素如制备工艺过程中的温度及核辐射灭菌进行了考察。结果显示主药硫酸头孢喹肟在75℃时无显著变性,经辐射灭菌后,乳膏外观并未明显改变,杀菌效果未见减弱。乳膏剂的质量控制:参考中国兽药典中软膏剂项下有关方法,对研制的乳膏进行外观性状、药物含量、稳定性、刺激性等各指标的质量考察。结果:制得的乳膏洁白有光泽,外观细腻,手感好,均匀度和涂展性能均佳;PH为5.2;紫外分光光度计扫描,在265nm处有最大吸收峰;乳膏基质在265nm处无明显干扰峰,制作的标准曲线回归方程为y=0.0562x–0.2856,R2=0.9981;平均回收率为98.72%,样品含量为99.40%;离心试验、耐热耐寒试验和留样加速试验均无油水分离或分层现象;动物刺激性试验显示乳膏对乳头和乳区无刺激性;微生物限度检查符合规定。因此,可用于奶牛乳房炎的临床试用。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-10
1 引言  10-21
  1.1 奶牛乳房炎概述  10-11
    1.1.1 发病原因  10
    1.1.2 诊断方法  10-11
    1.1.3 防治措施  11
    1.1.4 抗生素治疗失败的问题  11
  1.2 头孢喹肟概述  11-16
    1.2.1 理化性质  13
    1.2.2 作用机理  13
    1.2.3 抗菌活性  13-14
    1.2.4 药效学  14-15
    1.2.5 药动学  15-16
    1.2.6 毒性与残留  16
  1.3 乳膏剂概述  16-20
    1.3.1 HLB 值理论  17-19
    1.3.2 有机概念图理论  19-20
  1.4 本研究目的和意义  20-21
2 硫酸头孢喹肟乳膏剂的制备  21-30
  2.1 试验材料  21-22
    2.1.1 试剂和药品  21
    2.1.2 仪器与设备  21
    2.1.3 细菌悬浮液  21-22
  2.2 试验方法  22-24
    2.2.1 配方设计  22-23
    2.2.2 制备工艺  23-24
  2.3 结果与分析  24-28
    2.3.1 基质筛选结果  24-25
    2.3.2 优化配方的组成  25
    2.3.3 初选与改良配方对比试验结果  25
    2.3.4 配方比例优选结果  25-26
    2.3.5 变性温度考察结果  26-27
    2.3.6 制备工艺流程  27-28
    2.3.7 辐射灭菌考察结果  28
  2.4 讨论  28-30
    2.4.1 HLB 值与有机概念图理论的互补应用  28
    2.4.2 无空列正交设计  28-29
    2.4.3 高温变性问题  29
    2.4.4 成品灭菌问题  29-30
3 硫酸头孢喹肟乳膏剂的质量控制  30-36
  3.1 试验材料  30
    3.1.1 试剂和药品  30
    3.1.2 仪器与设备  30
    3.1.3 试验动物  30
  3.2 试验方法  30-32
    3.2.1 乳膏的制备  30-31
    3.2.2 质量控制方法  31-32
  3.3 结果与分析  32-35
    3.3.1 外观性状  32
    3.3.2 乳膏酸碱度  32
    3.3.3 主药鉴别结果  32
    3.3.4 含量测定结果  32-34
    3.3.5 稳定性试验结果  34
    3.3.6 刺激性试验结果  34
    3.3.7 微生物限度检验结果  34-35
  3.4 讨论  35-36
    3.4.1 主药和乳膏的溶剂问题  35
    3.4.2 基质干扰问题  35
    3.4.3 硫酸头孢喹肟乳膏剂的特点  35
    3.4.4 硫酸头孢喹肟乳膏剂质量控制的意义  35-36
结论  36-37
参考文献  37-43
在读期间发表的学术论文  43-44
作者简历  44-45
致谢  45-46

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