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广西人群DNA修复基因XPC Lys939Gln多态性与黄曲霉毒素B_1相关性肝细胞癌易感性分析

作　者: 吴雪铭
导　师: 马韵
学　校: 广西医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 肝细胞癌 黄曲霉毒素B1 XPC 遗传多态性
分类号: R735.7
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 32次
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内容摘要


背景与目的肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是广西地区最为常见的恶性肿瘤之一,研究表明黄曲霉毒素Bi (aflatoxin B1,AFB1)同暴露是该地区HCC高发的重要致癌因素,最近的研究显示不同个体对AFB1的致癌性存在遗传易感性,后者与个体对AFB1所致DNA损伤的修复能力密切相关。核苷酸切除修复(nucleotide excision repair, NER)在修复AFB1所诱发的DNA损伤中起重要作用,该修复途径的效率取决于DNA修复酶的功能状态。而着色性干皮病基因C (Xeroderma Pigmentosum Group C, XPC)是NER中一种关键的DNA修复酶,因其与HHR23B形成复合物,在切除修复初始阶段起识别DNA损伤的功能,该蛋白功能缺陷将导致NER修复系统不能识别DNA损伤,从而影响NER修复效率。研究显示该蛋白的编码基因在不同个体间存在遗传多态性,其中第939密码子A→C可引起氨基酸Lys→Gln置换,并影响该蛋白的功能状态。最近的流行病学调查表明XPC基因Lys939Gln多态性(RS#2228001)与皮肤黑色素瘤、膀胱癌等肿瘤的发病相关,但该多态性是否影响AFB1所致HCC的发病尚未见报道,本研究以AFB1人群为研究对象开展HCC的分子流行病学研究,以期阐明XPC基因Lys939Gln多态性在HCC发病的地位,为HCC的防治提供新的流行病学理论依据。方法采用以医院为基础的病例-对照研究,所有研究对象(包括98例HCC患者及157例对照)均来自AFB1高暴露区,HCC的诊断通过外科病理学检查方式确认,而对照组为体检正常且无家庭肿瘤史的志愿者,且两组在年龄、性别、民族、乙肝病毒(hepatitis viral B,HBV)感染及丙肝病毒(hepatitis viral C,HCV)等混杂因素上进行频数匹配。采用竞争性酶联免疫吸附法(Competitive-enzyme linked immunosorbent assay Competitive-ELISA)定性分析研究对象外周血白细胞AFB1一DNA加合物以确定AFB1暴露情况；而XPC Lys939Gln基因型则采用TaqMan-MGB-PCR方法进行基因检测确定。结果①与对照组相比,HCC患者具有更高的AFB1-DNA加合物水平(OR=2.45,95％CI=1.32-3.82).②XPC基因Lys939G1n多态性在研究对象中的分布符合Hard-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05)。③HCC组XPC密码子939 Gln等位基因的分布频率(39.3%)高于对照组(30.9%),与带有Lys等位基因的个体相比,带有Gln等位基因的个体患HCC的风险增加约0.5倍(OR=1.45,95%CI=1.00-2.10),而带有Gln等位基因的基因型增加患癌风险约0.7倍。④在女性人群中,带有密码子939-Gln基因型者患HCC风险是不带有者的5.44倍(95%CI=1.38-21.50,P<0.05)。⑤XPC Lys939Gln多态性与AFB1暴露水平在HCC发病中具有相乘交互作用(校正OR=3.70,95％CI=1.63-8.41,P<0.05),且这种协同作用在女性人群中具有进一步升高的趋势(校正OR=12.60,95％CI=1.35-117.57,P<0.05)结论XPC基因Lys939Gln多态性影响广西人群HCC的发病风险,且在HCC发病过程中与AFB1暴露存在协同作用,这种协同作用在女性人群中更为明显。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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