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凝血酶激活的纤溶抑制物编码区基因CPB2多态性与2型糖尿病关系的研究

作　者: 吴晓本
导　师: 徐成伟
学　校: 山东大学
专　业: 临床检验诊断学
关键词: 糖尿病，非胰岛素依赖型(T2DM) 凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI) 基因单核苷酸多态性(SNP) 聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

目的:通过对TAFI编码区(CPB2基因)2个单核苷酸多态性位点(505A/G,1040C/T)基因亚型分布与2型糖尿病(T2DM)发病及病程进展的相关性进行检测与分析,同时测定T2DM患者血浆中凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)的抗原含量(TAFI:Ag)及其活性水平(TAFI:Act),以探究T2DM患者体内TAFI浓度与凝血-纤溶紊乱的相关性以及505A/G,1040C/T的分布差异,为揭示TAFI在T2DM发病及病程进展中的作用机理提供实验基础。方法:T2DM组患者的诊断均参照并符合1999年WHO专家委员会修订的诊断标准,组根据尿白蛋白排泄量与尿肌酐的比值(ACRs)将T2DM患者进一步分为初期T2DM患者及后期T2DM患者。研究个体包括157例T2DM患者和140例对照组个体。157例T2DM患者中男90例,女67例,39岁～80岁,平均(54.8±9.9)岁。对照组含男75例,女65例,42～83岁,平均(57.1±11.2)岁,其中病例组年龄、性别构成、体重指数(BMI)等与对照组相比较差异均无统计学意义。应用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)分析技术检测157例T2DM患者(T2DM组)和140例正常对照者(对照组)的TAFI505A/G、1040C/T两位点的多态性。同时应用ELISA及发色底物法分别检测患者和对照组个体血浆中的TAFI∶Ag及TAFI∶Act活性水平。结果:本研究中CPB2基因的2个单核苷酸多态性位点为505A/G、1040C/T,其中505A/G多态性位点病例组及对照组中各基因型的分布差异无统计学意义,但在1040C/T位点T2DM组T等位基因的频率较对照组明显下降(15.6%对25.4%,P＜0.05),这主要由于病例组T/T纯合子型比例显著下降所致(P＜0.05,OR 0.33,95%CI 0.12～0.91),但这种显著性差异只呈现在初期T2DM组(P＜0.05,OR 0.20,95%CI 0.0～4-0.94)。初期T2DM患者血浆中TAFI:Ag与TAFI:Act水平分别为(119.82±35.53)%和(46.31±8.47)μg/ml,后期D2DM组患者血浆中TAFI:Ag与TAFI:Act水平分别为(130.52±46.39)%和(55.92±12.58)μg/ml,对照组个体血浆中TAFI抗原与活性水平分别为(85.2±25.24)%和(26.92±10.78)μg/ml,经方差分析,初、后期T2DM患者间TAFI:Ag与TAFI:Act差异无统计学意义(p＞0.05),T2DM组与对照组比较,TAFI:Ag与TAFI:Act均升高,差异具有统计学意义(p＜0.05)。结论:①TAFI1040C/T多态性位点与T2DM患病危险度存在关联;②T等位基因可能在T2DM早期病情进展中起保护性作用;③TAFI作为凝血与纤溶的调节因子,在T2DM患者体内的高凝血倾向中发挥重要作用,同时提示TAFI抑制物有望成为溶栓治疗的新途径。

全文目录

目录  4-5
CATALOGUE  5-6
中文摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
符号说明  10-11
前言  11-14
材料与方法  14-19
结果  19-21
讨论  21-27
结论  27-29
附图  29-36
附表  36-40
参考文献  40-43
综述  43-53
致谢  53-54
攻读硕士学位期间发表论文  54-55
学位论文评阅及答辩情况表  55

凝血酶激活的纤溶抑制物编码区基因CPB2多态性与2型糖尿病关系的研究

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