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四种胰岛自身抗体联合筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病（LADA）的策略研究

作　者: 潘玲玲
导　师: 周智广
学　校: 中南大学
专　业: 内科学
关键词: 成人隐匿性自身免疫糖尿病 鉴别诊断 谷氨酸脱羧酶抗体 蛋白酪氨酸磷酸酶-2自身抗体 锌转运体-8自身抗体 胰岛素自身抗体
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：探讨4种胰岛自身抗体[谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶-2自身抗体(IA-2A)、胰岛素自身抗体(IAA)、锌转运体-8自身抗体(ZnT8A)]联合筛查成人隐匿性自身免疫糖尿病(LADA)的策略,为制订符合我国国情的LADA筛查策略提供依据。方法：1.采用整群分层随机抽样方法,从LADA China标本库中随机抽取年龄≥30岁的初诊2型糖尿病(T2DM)患者3062例,并根据其是否使用胰岛素治疗分为非胰岛素治疗组(2388例)和胰岛素治疗组(674例),同时选取405例健康人作为对照组。用放射配体法(RLA)筛查所有患者血清GADA、IA-2A和ZnT8A,并用微量平板放射免疫法筛查2388例非胰岛素治疗组患者的血清IAA。观察四种胰岛自身抗体在初诊T2DM中的阳性率、阳性重叠率以及分布规律,并研究四种胰岛自身抗体单独阳性或不同合并阳性方式的LADA患者胰岛功能及临床特征,兼顾提高抗体联合筛查阳性率和明确患者临床特征需求,探讨优化的抗体联合筛查策略。结果：1.在3062例初诊T2DM中,GADA、IA-2A和ZnT8A的阳性率分别为6.43%(197/3062)、1.96%(60/3062)和1.99%(61/3062),405例健康人阳性率分别为1.23%(5/405)、0.49%(2/405)和0.99%(4/405)。IA-2A和ZnT8A阳性率均明显低于GADA阳性率(均P<0.001)。2.在非胰岛素治疗组中,GADA、IA-2A、ZnT8A和IAA的阳性率分别为5.78%(138/2388)、1.51%(36/2388)、1.84%(44/2388)、1.26%(30/2388)。IA-2A、ZnT8A和IAA阳性率均低于GADA(均P<0.001)。在胰岛素治疗组中,IA-2A(24/674,3.56%)与ZnT8A(17/674,2.52%)的阳性率差异无显著性(P>0.05),但也均低于GADA的阳性率8.75%(59/674)(均P<0.001)。3.在非胰岛素治疗组中,IAA与GADA的阳性重叠率低于IA-2A和ZnT8A (13.33%vs.38.89%,13.33%vs.38.64%,均P<0.05)。在胰岛素治疗组中,IA-2A和ZnT8A与GADA的阳性重叠率相比差异无显著性(29.17%vs.23.53%,P>0.05)。4.在非胰岛素治疗组中,联合GADA和IA-2A检测能使LADA的阳性诊断率达6.70%,在此基础上再检测ZnT8A则达7.58%,进一步联合IAA检测能提高到8.63%；在胰岛素治疗组中,已检测GADA和IA-2A基础上,进一步联合检测ZnT8A能将LADA阳性诊断率由10.68%提高到12.31%。5.在非胰岛素治疗组中,与四种抗体均阴性组比较,GADA单独阳性组空腹C肽水平较低(P=0.000)；IA-2A单独阳性组体重指数(BMI)较低(P=0.000),而糖化血红蛋白(HbA1c)水平较高(P=0.000)；ZnT8A单独阳性组的空腹C肽(FCP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均较高(均P=0.000)；IAA单独阳性组BMI和HbA1c水平均较低(均P=0.000)。在胰岛素治疗组中,与三种抗体均阴性组比较,GADA单独阳性组FCP水平较低(P=0.003)；ZnT8A单独阳性组T2DM家族史较高(P=0.012); IA-2A单独阳性组FCP水平高于GADA单独阳性组(P=0.016)。6.在非胰岛素治疗组中,GADA、IA-2A双阳性组BMI低于GADA单独阳性组(P=0.021),HbA1c水平则高于GADA单独阳性组(P=0.032)；在胰岛素治疗组中,GADA、IA-2A双阳性组TG水平低于GADA单独阳性组(P=0.017)。7.无论是在非胰岛素治疗组还是胰岛素治疗组中,与GADA、IA-2A双阳性组比较,GADA、IA-2A、ZnT8A三抗体阳性组HbA1c水平均有增高的趋势,但尚无统计学差异(12.19±2.22 vs.11.37±3.16,P>0.05)。结论：联合筛查GADA、IA-2A、ZnT8A、IAA可提高LADA的阳性诊断率。GADA和IA-2A联合检测是LADA筛查的首选策略,进一步联合ZnT8A检测可提高检出率及明确患者临床特征,IAA在联合筛查中的价值尚需进一步随访得以明确。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-12
缩略语  12-13
前言  13-16
1. 对象与方法  16-21
  1.1 研究对象  16-18
  1.2 标本采集  18
  1.3 方法  18-21
2. 统计学分析  21-22
3. 结果  22-34
  3.1 四种胰岛自身抗体在初诊T2DM中的阳性率及分布规律研究  22-28
  3.2 不同抗体阳性LADA患者临床特征研究  28-34
讨论  34-38
结论  38-39
参考文献  39-42
综述  42-54
  参考文献  50-54
致谢  54-55
攻读学位期间主要研究成果  55

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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