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成人隐匿性自身免疫糖尿病细胞免疫损伤机制初步探讨

作　者: 张士荣
导　师: 张林杰；项平
学　校: 安徽医科大学
专　业: 免疫
关键词: 成人隐匿性自身免疫糖尿病 CD4~+CD25~+调节性T细胞 Foxp3 流式细胞术 逆转录-聚合酶链反应
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


背景和目的:临床上诊断为2型糖尿病(T2DM)的患者部分是自身免疫性糖尿病,其血清可出现谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)、胰岛细胞抗体(ICA)、等自身抗体,此类患者被称为成人隐匿性自身免疫糖尿病(latent autoimmune diabetes in adult , LADA)。LADA属于1型糖尿病的亚型(自身免疫缓慢起病型),与经典的胰岛素依赖性糖尿病(T1DM)的自身免疫发病机制相同,差别在于胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性[1]。LADA的发生与机体自身免疫应答有关,尤为关键的因调节性T细胞(CD4+CD25+ Treg细胞)免疫抑制功能不足,导致免疫效应性T细胞过度活化而引发自身免疫性糖尿病。近年来的研究证实Foxp3是CD4+CD25+ Treg细胞发育和发挥免疫抑制功能的关键因子。目前对CD4+CD25+ Treg细胞的发生、发育、成熟以及功能的分子机制仍不十分清楚。阐明这些问题,对于治疗包括LADA在内的自身免疫性疾病、寻找以调节性T细胞为靶点的诱导移植免疫耐受和防止肿瘤免疫逃逸等方面均具有重要意义。本研究首先检测T1DM组、LADA组、T2DM组、正常对照组血清常规指标空腹血糖(FPG)、餐后两小时血糖(2hPG)、空腹胰岛素(FIns)、餐后两小时胰岛素(2hIns)、空腹C肽(FC-P)、餐后两小时C肽(2hC-P),以及GAD-Ab、ICA,指导临床鉴别诊断LADA和T2DM,并评估LADA患者的胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能。检测血清细胞因子IFN-γ、IL-4、IL-10水平变化间接反映LADA患者Th1/Th2细胞数量和功能,评价LADA细胞免疫状态。检测外周血CD4+CD25+ Treg细胞数量及胞内转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。观察CD4+CD25+ Treg细胞及Foxp3 mRNA在成人隐匿性自身免疫糖尿病患者体内的表达特点;旨在探讨CD4+CD25+ Treg与LADA发病机制的关系,为免疫制剂治疗自身免疫性糖尿病应用临床提供新思路和理论基础。方法:1.采集T1DM组、LADA组、T2DM组和正常对照组血清,葡萄糖氧化酶法检测FPG、2hPG,放免法检测FIns、2hIns、FC-P、2hC-P、GAD-Ab,ELISA法检测ICA。2. ELISA法检测4组外周血血清细胞因子(IFN-γ、IL-4、IL-10)变化情况。3.流式细胞仪检测4组外周血CD3、CD4、CD8、CD25 T淋巴细胞亚群数量。4. RT-PCR检测4组外周血单个核细胞内转录因子Foxp3 mRNA的表达水平。结果:1. T1DM组和LADA组自身抗体(GAD-Ab或和ICA)阳性,而T2DM组和正常对照组自身抗体阴性。2.常规实验室指标结果显示:LADA组FPG低于T1DM组(P<0.05),与T2DM组无统计学差异(P>0.05);2hPG低于T1DM组,高于T2DM组(P<0.05);FC-P、2hC-P、FIns和2hIns低于T2DM组,高于T1DM组(P<0.05)。3.细胞因子水平结果显示:LADA组IFN-γ低于T1DM组,高于T2DM组(P<0.05);LADA组IL-4和IL-10低于T2DM组,高于T1DM组(P<0.05);LADA组、T1DM组及T2DM组的IFN-γ、IL-4、IL-10均高于对照组(P<0.05)。4. T淋巴细胞亚群数量测定结果显示:T1DM和LADA组外周血CD4+T细胞明显高于T2DM和正常对照组(P<0.05)。LADA组外周血CD4+CD25+ T细胞高于T1DM组(P>0.05),明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.05)。T1DM组外周血CD4+CD25+ T细胞明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.01),T2DM组和正常对照组之间无统计学差异(P>0.05)。5. Foxp3 mRNA表达水平结果显示:LADA组Foxp3明显高于T1DM组(P<0.05),明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.05);T1DM组Foxp3明显低于T2DM组和正常对照组(P<0.01);T2DM组和正常对照组之间无明显统计学差异(P>0.05)。结论:1. LADA胰岛细胞自身抗体阳性是区别T2DM重要标志。2. LADA患者Th2型细胞因子显著降低,可能是LADA患者胰岛β细胞功能损害的因素之一。3. LADA患者CD4+CD25+调节性T细胞数量和活性降低,可能是其发病主要机制之一。

全文目录


中英文缩略词表  5-7
中文摘要  7-10
英文摘要  10-14
1 前言  14-17
2 对象、材料和方法  17-25
3 结果  25-35
4 讨论  35-41
5 结论  41-42
参考文献  42-46
附录一  46-47
  个人简历  46
  攻读硕士学位期间发表的论文  46-47
附录二  47-48
  致谢  47-48
附录三  48-58
  综述  48-58
    参考文献  54-58

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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