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重组人血管内皮抑制素对小鼠移植瘤及正常组织中血管生成因子表达的影响

作　者: 张翠翠
导　师: 李凯
学　校: 天津医科大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 重组人血管内皮抑素移植瘤心肌组织肾脏组织微血管 NOS
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：观察重组人血管内皮抑素(rh-endostatin,商品名：恩度,endostar)的抗肿瘤及血管生成效应,比较其对移植瘤、心脏及肾脏组织中nNOS、eNOS mRNA及血管生成因子表达、微血管密度及结构影响的差异,探讨重组人血管内皮抑素心血管系统不良反应的机制。方法：将40只小鼠随机分为空白对照组(不接种瘤块,生理盐水100μl·d-1)、药物对照组(不接种瘤块,重组人血管内皮抑素400μg·d-1)、模型组(接种瘤块,生理盐水100μl·d-1)和实验组(接种瘤块,重组人血管内皮抑素400-μg·d-1),处理28天。实验前、后称量小鼠体重,测量移植瘤体积；Real-time PCR法检测各组小鼠移植瘤、心脏及肾脏组织中nNOS、eNOS mRNA的表达量,免疫组化法检测小鼠移植瘤、心脏及肾脏组织中基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达情况,CD34标记血管内皮细胞计数微血管密度(MVD)；以CD34与Masson双色染色法观察微血管结构的变化。结果：1.动物实验结果：实验组小鼠移植瘤体积增加(48.18 mm3)小于模型组(113.80mm3),差异有统计学意义(P=0.021)；各组小鼠体重变化无显著性差异(P=0.287)。2. Real-time PCR结果：药物对照组及实验组小鼠肾脏组织中nNOS及eNOSmRNA表达量均下调(P<0.05)；心肌组织中nNOS mRNA表达下调(P<0.05)、而eNOS mRNA却未见明显变化；各组小鼠移植瘤组织中nNOS及eNOS mRNA表达的差异均无统计学意义。3.免疫组化染色结果：实验组小鼠移植瘤组织MMP-9、VEGF表达显著降低(P=0.043、P=0.007), iNOS表达显著升高(P=0.048)；各组小鼠移植瘤组织MMP-2、HIF-1α、心脏及肾脏组织MMP-2、MMP-9、HIF-1α、VEGF、iNOS表达均无显著差异；4.MVD及微血管结构结果比较：实验组移植瘤组织CD34标记的MVD较模型组显著降低(P=0.013),且成熟血管(胶原覆盖≥50%)占总血管比例较模型组高(P=0.044)、而各组小鼠心脏及肾脏组织微血管密度及结构均几乎无差异。结论：重组人血管内皮抑素可通过下调移植瘤MMPs、VEGF,降低MVD抑制移植瘤的生长,同时使移植瘤血管趋向成熟,但不能降低心脏及肾脏组织中促血管生成相关因子的表达,亦不能改变成熟组织的MVD及微血管结构。重组人血管内皮抑素可下调心脏及肾脏组织NOS mRNA的表达,可能为临床应用中出现血压变化的机制之

重组人血管内皮抑制素对小鼠移植瘤及正常组织中血管生成因子表达的影响

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