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食管鳞癌中微小RNA let-7的作用及其对高迁移率蛋白A2的影响

作　者: 刘清
导　师: 卢晓梅
学　校: 新疆医科大学
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 食管鳞癌 微小RNA let-7 HMGA2
分类号: R735.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：探讨食管鳞癌中微小RNA(miRNA)let-7的作用,及其对高迁移率蛋白A2(High mobility group A2 protein, HMGA2)的调控影响。方法：在细胞水平,应用RNA干扰(RNAi)技术,将let-7及其抑制剂分别转染人食管鳞癌细胞系Eca109,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Quantitative real-time PCR, qRT-PCR)方法分别检测let-7及HMGA2 mRNA的表达情况,蛋白印迹(Western blot)检测HMGA2蛋白的表达变化；在组织水平,应用qRT-PCR方法检测45例食管鳞癌及其对应的癌旁食管组织中let-7和HMGA2 mRNA的表达情况,同时基于免疫组化技术检测150对食管鳞癌组织中HMGA2蛋白的表达,分析1et-7表达水平与食管鳞癌临床病理参数的关系。结果：转染let-7的Eca109细胞中,let-7表达水平升高约33%,并且抑制细胞的增殖,同时HMGA2蛋白的表达水平下降约30%；转染let-7抑制剂的Eca109细胞中,let-7表达水平下降到50%,并且促进细胞的增殖,HMGA2蛋白的表达水平增加约64%：然而,各组中HMGA2 mRNA水平并未受影响。Let-7在食管鳞癌组织中的表达显著低于对应的癌旁正常食管鳞状上皮组织(P<0.05),其表达水平与淋巴结转移相关；HMGA2 mRNA水平虽然在癌组织与癌旁组织间无明显差异(P>0.05),但其蛋白水平在癌组织中的表达显著高于对应的癌旁正常食管鳞状上皮组织(P<0.05)。结论：1.Let-7、HMGA2参与了食管鳞癌的发生；2. Let-7能够抑制食管鳞癌细胞的增殖,let-7与HMGA2蛋白的表达呈反相关；3. Let-7在食管鳞癌组织中呈低表达,且其低表达与淋巴结转移相关；而HMGA2在癌组织中呈高表达,let-7可能在转录后水平调控HMGA2蛋白的表达。

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 食管肿瘤
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