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目的:转移性结直肠癌(metastastic colorectal cancer,MCRC)是常见消化道恶性肿瘤之一,对于晚期MCRC,单纯化疗疗效有限。分子靶向治疗药物西妥昔单抗(cetuximab)是一种人鼠嵌合性IgG1型单克隆抗体,能特异性与胞外端的表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor,EGFR)结合,阻断受体的磷酸化和二聚体形成,从而抑制肿瘤细胞的增殖、诱导细胞凋亡,减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生,发挥抗肿瘤作用。目前的研究结果显示,西妥昔单抗联合细胞毒性药物治疗MCRC,无论是一线,还是二线、三线治疗,都可以提高有效率,延长疾病进展时间,同时逆转细胞毒性药物耐药,改善晚期患者的生活质量,延长生存期。本研究采用西妥昔单抗联合化疗治疗MCRC,观察有效率、疾病进展时间和不良反应。方法:收集大连医科大学附属第一医院2006年10月至2008年12月期间经病理证实的26例MCRC的病例资料。联合化疗方案有:FOLFOX4方案(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)16例,FOLFIRI方案(伊立替康+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙)10例。西妥昔单抗首次400mg/m2,之后每周250mg/m2维持,静脉滴注,第1天;奥沙利铂85mg/m2,静脉滴注,第1天,2周为1周期;伊立替康180mg/m2,静脉滴注,第1天,2周为1周期;5-FU 400mg/m2,经壶快速滴注(bolus),5-FU 600mg/m2,持续泵人22小时,第1、2天,2周为1周期;亚叶酸钙(CF)200mg/m2,静脉滴注,第1、2天,2周为1周期。连用2个周期评价疗效。观察西妥昔单抗治疗MCRC的有效率、疾病进展时间和药物的安全性。近期疗效按实体瘤客观疗效评价RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)标准评价,不良反应按美国国立肿瘤研究所(NCI)抗癌药急性和亚急性毒性表现和分级标准进行判断。采用SPSS14.0统计软件进行分析,Kaplan-Meier方法进行生存分析,Log-rank方法检验,P<0.05有统计学意义。结果:评价疗效分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),疾病稳定(SD),疾病进展(PD),有效率RR=(CR+PR)/总例数×100%,疾病控制率DC=(CR+PR+SD)/总例数×100%。在26例晚期MCRC患者中RR为34.6%(9/26),DC为65.4%(17/26),其中一线治疗的RR为80%(4/5),DC为100%(5/5),中位至疾病进展时间(TTP)为9个月,二线治疗的RR为23.8%(5/21),DC为57.1%(12/21),中位TTP为5个月。不良反应主要是皮疹、中性粒细胞减少和恶心呕吐等。全组皮疹的发生率为69.2%,其中3级皮疹发生率为3.8%,中性粒细胞下降76.9%,其中3-4级中性粒细胞下降发生率为11.5%。结论:1、西妥昔单抗联合FOLFOX4、FOLFIRI的化疗方案治疗转移性结直肠癌可获得较高有效率,延长了疾病进展时间,并且改善了患者的生活质量。2、西妥昔单抗联合化疗治疗晚期MCRC一线、二线皆安全有效,一线效果最佳,2～3级皮疹的有效率明显高于0～1级皮疹。3、西妥昔单抗联合化疗治疗晚期转性结直肠癌,耐受性良好,不良反应轻微,主要有痤疮样皮疹、恶心呕吐和中性粒细胞下降,多为Ⅰ～Ⅱ度,易于控制,可作为晚期转移性结直肠癌选择的方案之一。
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