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姜黄素抗癫痫作用及机制的初步研究
作 者: 李鑫
导 师: 汪昕;杜鹏
学 校: 复旦大学
专 业: 神经病学
关键词: 姜黄素 匹罗卡品 爪蟾卵母细胞 双电极电压钳 钠钾泵 兴奋性氨基酸转运体 γ氨基丁酸转运体
分类号: R285
类 型: 硕士论文
年 份: 2009年
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内容摘要
目的探讨姜黄素抗癫痫作用及其可能的作用机制。方法(1)建立匹罗卡品诱导癫痫大鼠模型,观察姜黄素干预对癫痫动物模型行为学影响;(2)利用爪蟾卵母细胞内源性Na/K-ATPase及外源基因表达系统表达大鼠Na/K-ATPase、EAAC1及GAT1蛋白,借助双电极电压钳技术,应用姜黄素干预,实时记录并观察姜黄素干预对不同离子转运体介导稳态电流的影响。结果(1)姜黄素干预组大鼠匹罗卡品致痫后不同时间点死亡率降低;癫痫发作潜伏期延长;达到癫痫持续状态时间显著延长;(2)不同浓度梯度姜黄素(7.5uM,15uM,30uM,75uM)灌流对内源性及外源性Na/K-ATPase介导稳态电流,未有显著影响;不同浓度姜黄素(15uM,30uM,)预处理卵母细胞24小时,亦未观察到明显效应;借助微量注射方法,将姜黄素(30uM)直接注射到卵母细胞内,对Na/K-ATPase介导电流仍然没有显著影响。(3)30uM姜黄素灌流对外源性EAAC1介导稳态电流没有明显影响。(4)30uM姜黄素灌流可以轻度抑制外源性GAT1介导稳态电流。结论(1)姜黄素干预能够降低匹罗卡品致痫后大鼠死亡率;延长癫痫发作潜伏期:延长达到癫痫持续状态时间;(2)姜黄素对细胞膜Na/K-ATPase和EAAC1介导稳态电流没有显著影响,对GAT1介导稳态电流有轻度抑制作用。本文共分为两部分,第一部分是利用匹罗卡品致痫大鼠模型,探讨姜黄素抗癫痫作用。第二部分为爪蟾卵母细胞异源蛋白表达模型的建立及双电极电压钳技术的应用;通过上述技术和实验平台,探讨姜黄素对Na/K-ATPase介导稳态电流有无影响;观察姜黄素对EAAC1介导稳态电流有无影响;研究姜黄素对GAT1介导稳态电流的影响。
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全文目录
缩略语表 5-6 中文摘要 6-7 英文摘要 7-8 引言 8-11 正文 11-43 第一部分 姜黄素对癫痫大鼠行为学的研究 11-16 一、材料和方法 11-12 二、结果 12-15 三、讨论 15-16 第二部分 姜黄素对离子转运蛋白的影响 16-36 第一节 异源蛋白表达模型的建立和双电极电压钳技术 17-19 第二节 姜黄素对钠钾泵介导稳态电流的影响 19-28 第三节 姜黄素对谷氨酸转运体介导稳态电流的影响 28-32 第四节 姜黄素对GABA转运体介导稳态电流的影响 32-36 讨论 36-38 结论 38-39 参考文献 39-43 文献综述 43-54 致谢 54-55
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学
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