学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

AG490对氯化锂—匹罗卡品致癫痫星形胶质细胞活化的影响

作　者: 李刚
导　师: 邓学军
学　校: 华中科技大学
专　业: 神经病学
关键词: 癫痫 AG490 匹罗卡品星形胶质细胞
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 36次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

目的:探讨匹罗卡品致癫痫状态下大鼠海马内肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)及星形胶质细胞的表达、增生规律,并探讨JAK/STAT信号转导通路在癫痫发作后对星形胶质细胞活化的影响。方法:应用腹腔注射氯化锂-匹罗卡品(PILO)的方法建立颞叶癫痫模型,应用JAK/STAT信号转导通路特异性抑制剂AG490进行腹腔注射建立干预模型组,应用生理盐水代替匹罗卡品进行腹腔注射建立对照模型组;用Western blot方法测定大鼠海马匀浆后TNF-α表达的变化,免疫荧光化学方法对照观察应用AG-490阻滞JAK/STAT通路后对大鼠海马TNF-α与星形胶质细胞活化的影响。结果: 1.大鼠行为学观察:生理盐水对照组雄性大鼠没有任何痫性发作。PILO致癫痫模型组有80.00%(32/40)的动物达Racine分级Ⅳ级以上发作;10.00%(4/40)的雄性大鼠死亡;10.00%(4/40)的雄性大鼠未达Racine分级Ⅳ级发作,模型成功率为90.00%;30天组中仍然有自发发作的有2只及25.00%(2/8)。AG490干预组雄性大鼠Ⅳ级以上发作的发生率为75.00%(30/40);死亡率为7.50%(3/40);17.50%(7/40)的雄性大鼠未达Ⅳ级发作,模型成功率为82.50%;30天时有Ⅳ级以上发作仅7只。达到V级发作占23只占76.67%(23/30)30天组中仍然有自发发作的有1只及12.50%(1/8),Ⅳ级及以下发作同PILO致癫痫模型组比较P<0.05有统计学意义;其他P>0.05,没有统计学意义。2.Western blotting检测发现PILO模型组中,TNF-α在癫痫发作3小时时即较生理盐水对照组开始增多,癫痫发作第3天时达到最高峰,之后逐渐下降,至癫痫第发作30天蛋白表达水平仍比正常略高,30天时有III级以上发作的比没有发作的要高;AG490干预组各时间点TNF-α表达均较PILO组明显减少。3h组、12h组分别和24h、3d组相比有显著性差异p<0.01,30d癫痫仍然有发作组和30d不发作组相比无显著差异p>0.013.双重免疫荧光结果:有黄绿色颗粒者为阳性染色,且可以看见阳性颗粒在星形胶质细胞内的空间分布,AG490腹腔注射建立干预后,阳性颗粒的星形胶质细胞明显减少,P<0.05,提示JAK/STAT信号转导通路可以促进星形胶质细胞活化。结论:应用氯化锂-匹罗卡品癫痫模型可以复制出与人类颞叶癫痫相似的癫痫病理学变化和行为学改变。在癫痫发作早期,海马区增生的星形胶质细胞活化可能是痫性发作导致神经元损伤的一种适应性反应,但是到了晚期,则有可能促进癫痫的进一步发作。AG490可阻断JAK/STAT信号转导通路进而抑制星形胶质细胞活化,同时也可以影响癫痫大鼠的行为学变化,提示AG490对癫痫的发作可能有一定的抑制作用,其机制可能与其抑制星形胶质细胞增生有关。

全文目录

英文缩写和英文对照  5-6
前言  6-9
中文摘要  9-11
ABSTRACT  11-14
第一部分氯化锂－匹罗卡品致癫痫与星形胶质细胞活化的关系  14-31
  材料与方法  14-24
  结果  24-26
  讨论  26-29
  参考文献  29-31
第二部分 AG490 对氯化锂－匹罗卡品致癫痫星形胶质细胞的影响  31-38
  实验材料  31
  实验方法  31-32
  结果  32-34
  讨论  34-36
  参考文献  36-38
附图  38-41
综述  41-53
  参考文献  47-53
致谢  53

AG490对氯化锂—匹罗卡品致癫痫星形胶质细胞活化的影响

内容摘要

全文目录

相似论文